评估 LY03005 缓释片治疗重度抑郁症 (MDD) 疗效和安全性的剂量探索临床试验

纳入标准：

1. 来自门诊或住院的18至65岁的男性和女性受试者；
2. 符合 DSM-IV-TR（精神障碍诊断和统计手册，第 4 版）单次或反复发作​​的 MDD 诊断标准的受试者 (296.2/296.3) 没有精神病特征；
3. 筛选和基线访视时汉密尔顿抑郁量表（HAM-D17）17项总分≥20分；
4. HAM-D17量表第一项（抑郁情绪）评分在筛选和基线访视时≥2分；
5. 筛选和基线访视时临床总体印象量表-疾病严重程度 (CGI-S) 评分≥ 4 分；
6. 在筛选和基线时，育龄妇女（例如，未接受手术绝育或绝经后不到一年的妇女）的尿妊娠试验结果为阴性。 育龄男性和女性受试者同意在整个研究期间和最后一次研究药物给药后至少 28 天采取有效的避孕措施；
7. 受试者通过签署知情同意书自愿参与试验，并能够按照方案中的时间表进行就诊、治疗、实验室检查和其他研究程序。

排除标准：

1. 对文拉法辛和去甲文拉法辛过敏或已知过敏；
2. MDD受试者对以前的足够量和持续时间的文拉法辛治疗或TRD没有反应，过去至少有两种不同的作用机制的抗抑郁药有足够的量和持续时间；
3. 基线时HAM-D17量表总分较筛选时降低≥25%；
4. 有明确的自杀未遂或行为且HAM-D17总量表第3项（自杀念头）得分≥3分；
5. 未采取有效避孕措施或在末次服药后28天内不同意继续避孕的妊娠期和哺乳期妇女或育龄对象；
6. 在 DSM-IV-TR 轴 I 上也符合其他诊断或接受此类诊断治疗（包括当前或以前诊断为神经性厌食症或神经性贪食症），或在过去 2 年内被诊断为心境恶劣的被抑制受试者；
7. 继发于其他精神疾病或躯体疾病的重度抑郁症；
8. 有惊厥史者（小儿热性惊厥引起的抽搐除外）；
9. 筛选前3个月内或根据研究者判断目前需要进行电抽搐治疗者；筛选前3个月内接受过系统心理治疗（人际关系治疗、动力疗法、认知行为治疗）者；筛选前3个月内接受经颅磁刺激（TMS）或2周内接受光疗者筛选前；
10. 在筛选前 2 周内定期服用抗抑郁药，并且在研究随机化之前停止抗抑郁药少于 2 周或精神药物少于 7 个半衰期的受试者（单胺氧化酶抑制剂至少 2 周，氟西汀至少 1 个月）；
11. 受试者有严重不稳定的心血管、肝、肾、血液、内分泌等躯体疾病或病史；
12. 血压控制不佳的高血压患者（筛查和基线时 SBP≥140 mmHg 或 DBP≥90 mmHg）；
13. 有已知干扰药物吸收或排泄的胃肠道疾病史或已知干扰药物吸收或排泄的手术史；
14. 眼压升高或窄角型青光眼病史；
15. 根据研究者筛选时判断的临床显着异常（例如丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）高于正常范围上限的1.5倍；肌酐（Cr）高于正常范围上限和临床显着异常的甲状腺功能）；
16. 筛选时心电图（ECG）异常具有临床意义，研究者认为不适合入组受试者，如男性QTc间期≥450 ms，女性QTc间期≥460 ms；
17. 筛选前3个月内参加过其他临床试验者；
18. 患有严重急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检查有临床意义异常，研究者认为不适合本研究的受试者。