Klinische Dosisfindungsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von LY03005-Tabletten mit verlängerter Freisetzung bei der Behandlung von Major Depression (MDD)

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 65 Jahren aus ambulanter oder stationärer Behandlung;
2. Probanden, die die diagnostischen Kriterien für MDD in DSM-IV-TR (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition) mit entweder einzelnen oder wiederkehrenden Episoden (296.2/296.3) erfüllen ohne psychotische Merkmale;
3. Gesamtpunktzahl der 17-Punkte-Hamilton-Depressionsskala (HAM-D17) ≥ 20 Punkte bei Screening- und Baseline-Besuchen;
4. Erster Punktwert (depressive Stimmung) der HAM-D17-Skala ≥ 2 Punkte bei Screening- und Baseline-Besuchen;
5. Clinical Global Impression Scale-Disease Severity (CGI-S) Score ≥ 4 Punkte bei Screening- und Baseline-Besuchen;
6. Beim Screening und bei Studienbeginn haben Frauen im gebärfähigen Alter (z. B. Frauen, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder weniger als ein Jahr nach der Menopause) ein negatives Schwangerschaftstestergebnis im Urin. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter verpflichten sich, während des gesamten Studienzeitraums und mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Prüfmedikaments wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
7. Die Probanden nehmen freiwillig an der Studie teil, indem sie die Einwilligungserklärung unterzeichnen, und können den Zeitplan im Protokoll für Besuche, Behandlungen, Labortests und andere Forschungsverfahren einhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Allergisch oder bekanntermaßen allergisch gegen Venlafaxin und Desvenlafaxin;
2. Patienten mit MDD, die auf die vorherige Behandlung mit Venlafaxin in ausreichender Menge und Dauer oder auf TRD, auf mindestens zwei unterschiedliche Wirkmechanismen von Antidepressiva mit ausreichender Menge und Dauer in der Vergangenheit nicht ansprachen;
3. Die Gesamtpunktzahl der HAM-D17-Skala zu Studienbeginn war um ≥ 25 % niedriger als beim Screening;
4. Es gibt einen eindeutigen Suizidversuch oder -verhalten und Punktzahl des 3. Items (Suizidgedanken) in der HAM-D17-Gesamtskala ≥ 3 Punkte;
5. Gestations- und stillende Frauen oder Personen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden oder nicht damit einverstanden sind, die Empfängnisverhütung innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis fortzusetzen;
6. Unterdrückte Personen, die auch andere Diagnosen auf der DSM-IV-TR-Achse I erfüllen oder die Behandlung für solche Diagnosen erhalten haben (einschließlich aktueller oder früherer Diagnose von Anorexia nervosa oder Bulimia nervosa) oder bei denen in den letzten 2 Jahren Dysthymie diagnostiziert wurde;
7. MDD sekundär zu anderen psychischen Erkrankungen oder körperlichen Erkrankungen;
8. Diejenigen mit einer Vorgeschichte von Anfällen (mit Ausnahme von Krämpfen, die durch Fieberkrämpfe bei Kindern verursacht werden);
9. Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Elektrokrampftherapie (ECT) erhalten oder nach Einschätzung des Prüfarztes, dass ECT derzeit erforderlich ist; Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine systematische Psychotherapie (interpersonelle Beziehungstherapie, dynamische Therapie, kognitive Verhaltenstherapie) erhalten haben; Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine transkranielle Magnetstimulation (TMS) oder innerhalb von 2 Wochen eine Lichttherapie erhalten haben vor dem Screening;
10. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening regelmäßig Antidepressiva eingenommen haben und die Antidepressiva weniger als 2 Wochen oder Psychopharmaka für weniger als 7 Halbwertszeiten vor der Randomisierung der Studie abgesetzt haben (Monoaminoxidase-Hemmer für mindestens 2 Wochen, Fluoxetin für mindestens 1 Monat);
11. Probanden mit ernsthaft instabilen Herz-Kreislauf-, Leber-, Nieren-, Blut-, endokrinen und anderen körperlichen Erkrankungen oder einer Krankengeschichte;
12. Bluthochdruckpatienten mit schlechter Blutdruckkontrolle (SBP ≥ 140 mmHg oder DBP ≥ 90 mmHg beim Screening und Baseline);
13. Es gibt eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Arzneimittelabsorption oder -ausscheidung beeinträchtigen, oder eine Vorgeschichte von Operationen, von denen bekannt ist, dass sie die Arzneimittelabsorption oder -ausscheidung beeinträchtigen.
14. Eine Vorgeschichte mit erhöhtem Augeninnendruck oder Engwinkelglaukom;
15. Klinisch signifikante Anomalien basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes während des Screenings (z. B. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ist 1,5-mal höher als die Obergrenze des Normalbereichs; Kreatinin (Cr) ist höher als die Obergrenze des Normalbereichs und klinisch signifikante abnormale Schilddrüsenfunktion);
16. Anomalien des Elektrokardiogramms (EKG) sind beim Screening klinisch signifikant und die Prüfärzte glauben, dass es unangemessen ist, die Probanden aufzunehmen, wie z. B. QTc-Intervall ≥450 ms für Männer und QTc-Intervall ≥460 ms für Frauen;
17. Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
18. Personen mit schweren akuten oder chronischen Krankheiten, psychischen Erkrankungen oder klinisch signifikanten Anomalien in Labortests, von denen die Ermittler glauben, dass die Probanden für diese Studie nicht geeignet sind.