Ensaio clínico de determinação de dose para avaliar a eficácia e a segurança dos comprimidos de liberação prolongada LY03005 no tratamento do transtorno depressivo maior (MDD)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres com idade entre 18 e 65 anos, pacientes ambulatoriais ou internados;
2. Indivíduos que atendem aos critérios diagnósticos para TDM no DSM-IV-TR (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4ª Edição) com episódios únicos ou recorrentes (296.2/296.3) sem características psicóticas;
3. Escores totais de 17 itens da Escala de Depressão de Hamilton (HAM-D17) ≥ 20 pontos na triagem e nas visitas iniciais;
4. Pontuação do primeiro item (humor depressivo) da escala HAM-D17 ≥ 2 pontos na triagem e nas visitas iniciais;
5. Escala de gravidade da doença da escala de impressão clínica global (CGI-S) ≥ 4 pontos na triagem e nas visitas iniciais;
6. Na triagem e no início do estudo, mulheres em idade reprodutiva (por exemplo, mulheres que não foram submetidas à esterilização cirúrgica ou menos de um ano após a menopausa) apresentam resultado negativo no teste de gravidez na urina. Indivíduos do sexo masculino e feminino em idade reprodutiva concordam em tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período do estudo e pelo menos 28 dias após a última dose do medicamento em investigação;
7. Os sujeitos participam voluntariamente do estudo assinando o formulário de consentimento informado e podem seguir o cronograma do protocolo para visitas, tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos de pesquisa.

Critério de exclusão:

1. Alérgico ou sabidamente alérgico à venlafaxina e desvenlafaxina;
2. Indivíduos com TDM que não responderam ao tratamento anterior com venlafaxina com quantidade e duração suficientes ou TRD, a pelo menos dois antidepressivos de ação com mecanismos diferentes com quantidade e duração adequadas no passado;
3. Os escores totais da escala HAM-D17 no início do estudo diminuíram ≥25% em comparação com o da triagem;
4. Existe uma clara tentativa ou comportamento de suicídio e pontuação do 3º item (pensamento suicida) na escala total HAM-D17 ≥ 3 pontos;
5. Mulheres gestantes e lactantes ou em idade fértil que não tomem métodos contraceptivos eficazes ou que não concordem em continuar usando métodos contraceptivos dentro de 28 dias após a última dose;
6. Indivíduos suprimidos que também atendem a outros diagnósticos no eixo I do DSM-IV-TR ou receberam tratamento para tais diagnósticos (incluindo diagnóstico atual ou anterior de anorexia nervosa ou bulimia nervosa) ou foram diagnosticados como distimia nos últimos 2 anos;
7. TDM secundária a outras doenças mentais ou físicas;
8. Aqueles com história de convulsões (exceto convulsões causadas por convulsões febris em crianças);
9. Aqueles que receberam terapia eletroconvulsiva (ECT) dentro de 3 meses antes da triagem ou de acordo com o julgamento do investigador de que a ECT é atualmente necessária; Aqueles que receberam psicoterapia sistemática (terapia de relacionamento interpessoal, terapia dinâmica, terapia cognitivo-comportamental) dentro de 3 meses antes da triagem; Aqueles que receberam estimulação magnética transcraniana (TMS) dentro de 3 meses antes da triagem, ou receberam terapia de luz dentro de 2 semanas antes da triagem;
10. Indivíduos que tomaram antidepressivos regularmente dentro de 2 semanas antes da triagem e interromperam os antidepressivos por menos de 2 semanas ou drogas psicotrópicas por menos de 7 meias-vidas antes da randomização do estudo (inibidor da monoamina oxidase por pelo menos 2 semanas, fluoxetina por pelo menos 1 mês);
11. Indivíduos com doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, sanguíneas, endócrinas e outras doenças físicas gravemente instáveis ​​ou histórico médico;
12. Pacientes hipertensos com mau controle da pressão arterial (PAS≥140 mmHg ou PAD≥90 mmHg na triagem e no início do estudo);
13. Há uma história de doença gastrointestinal conhecida por interferir na absorção ou excreção de drogas ou uma história de cirurgia conhecida por interferir na absorção ou excreção de drogas;
14. Uma história de aumento da pressão intra-ocular ou glaucoma de ângulo estreito;
15. Anormalidades clinicamente significativas com base no julgamento dos investigadores durante a triagem (por exemplo, como alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) é 1,5 vezes maior que o limite superior da faixa normal; creatinina (Cr) é maior que o limite superior das faixas normais e função tireoidiana anormal significativa clinicamente);
16. As anormalidades do eletrocardiograma (ECG) são clinicamente significativas na triagem e os investigadores acreditam que é inapropriado para os indivíduos serem incluídos, como intervalo QTc ≥450 ms para homens e intervalo QTc ≥460 ms para mulheres;
17. Aqueles que participaram de outros ensaios clínicos nos 3 meses anteriores à triagem;
18. Aqueles com doenças agudas ou crônicas graves, doenças mentais ou anormalidades clinicamente significativas em testes laboratoriais, dos quais os investigadores acreditam que os sujeitos não são adequados para este estudo.