Dosisfindende klinisk forsøg til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​LY03005-tabletter med forlænget frigivelse til behandling af svær depressiv lidelse (MDD)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige i alderen 18 til 65 år forsøgspersoner fra ambulant eller indlagt patient;
2. Forsøgspersoner, der opfylder de diagnostiske kriterier for MDD i DSM-IV-TR (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. udgave) med enten enkelte eller tilbagevendende episoder (296.2/296.3) uden psykotiske karakteristika;
3. Samlet score på 17-element Hamilton Depression Scale (HAM-D17) ≥ 20 point ved screening og baselinebesøg;
4. Første punkt (depressiv stemning) score af HAM-D17 skala ≥ 2 point ved screening og baseline besøg;
5. Klinisk global indtryksskala-sygdomssværhedsgrad (CGI-S) score ≥ 4 point ved screening og baselinebesøg;
6. Ved screening og baseline har kvinder i den fødedygtige alder (f.eks. kvinder, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation eller mindre end et år efter overgangsalderen) et urinnegativt graviditetstestresultat. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er enige om at tage effektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsesperioden og mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
7. Forsøgspersonerne deltager frivilligt i forsøget ved at underskrive den informerede samtykkeformular og er i stand til at følge tidsplanen i protokollen for besøg, behandling, laboratorieundersøgelser og andre forskningsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk eller kendt for at være allergisk over for venlafaxin og desvenlafaxin;
2. MDD-patienter, der ikke reagerede på den tidligere venlafaxinbehandling med tilstrækkelig mængde og varighed eller TRD, på mindst to forskellige virkningsmekanismer antidepressiva med tilstrækkelig mængde og varighed i fortiden;
3. Den samlede score for HAM-D17-skalaen ved baseline var faldet ≥25 % sammenlignet med den ved screening;
4. Der er et tydeligt selvmordsforsøg eller -adfærd og score for det 3. punkt (selvmordstanker) i HAM-D17 total skala ≥ 3 point;
5. Svangerskabs- og ammende kvinder eller forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke tager effektiv prævention, eller som ikke accepterer at fortsætte med at bruge prævention inden for 28 dage efter den sidste dosis;
6. Undertrykte personer, som også møder andre diagnoser på DSM-IV-TR akse I eller har modtaget behandlingen for sådanne diagnoser (herunder nuværende eller tidligere diagnose anorexia nervosa eller bulimia nervosa), eller er blevet diagnosticeret som dystymi inden for de seneste 2 år;
7. MDD sekundær til andre psykiske sygdomme eller fysiske sygdomme;
8. Dem med en historie med krampeanfald (undtagen kramper forårsaget af feberkramper hos børn);
9. Dem, der modtager elektrokonvulsiv terapi (ECT) inden for 3 måneder før screening eller ifølge investigatorens vurdering af, at ECT er påkrævet i øjeblikket; Dem, der har modtaget systematisk psykoterapi (interpersonel relationsterapi, dynamisk terapi, kognitiv adfærdsterapi) inden for 3 måneder før screening; Dem, der har modtaget transkraniel magnetisk stimulation (TMS) inden for 3 måneder før screening, eller har modtaget lysterapi inden for 2 uger før screening;
10. Forsøgspersoner, der regelmæssigt har taget antidepressiva inden for 2 uger før screening og har stoppet med antidepressiva i mindre end 2 uger eller psykotrope stoffer i mindre end 7 halveringstider før randomisering af undersøgelsen (monoaminoxidasehæmmer i mindst 2 uger, fluoxetin i mindst 1 måned);
11. Forsøgspersoner, der har alvorligt ustabile kardiovaskulære sygdomme, lever, nyrer, blod, endokrine og andre fysiske sygdomme eller en sygehistorie;
12. Hypertensive patienter med dårlig blodtrykskontrol (SBP≥140 mmHg eller DBP≥90 mmHg ved screening og baseline);
13. Der er en historie med gastrointestinal sygdom, der vides at interferere med lægemiddelabsorption eller udskillelse, eller en historie med kirurgi, der vides at interferere med lægemiddelabsorption eller -udskillelse;
14. En historie med øget intraokulært tryk eller snævervinklet glaukom;
15. Klinisk signifikante abnormiteter baseret på efterforskernes vurdering under screening (såsom alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) er 1,5 gange højere end den øvre grænse for normalområdet; kreatinin (Cr) er højere end den øvre grænse for normalområdet og klinisk signifikant abnorm skjoldbruskkirtelfunktion);
16. Elektrokardiogram (EKG) abnormiteter er klinisk signifikante ved screening, og efterforskerne mener, at det er upassende for forsøgspersonerne at blive indskrevet, såsom QTc-interval ≥450 ms for mænd og QTc-interval ≥460 ms for kvinder;
17. De, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før screening;
18. Dem med alvorlige akutte eller kroniske sygdomme, psykiske sygdomme eller klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietests, hvoraf efterforskere mener, at forsøgspersonerne ikke er egnede til denne undersøgelse.