Studio clinico di determinazione della dose per valutare l'efficacia e la sicurezza delle compresse a rilascio prolungato LY03005 nel trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 65 anni ambulatoriali o ricoverati;
2. Soggetti che soddisfano i criteri diagnostici per MDD nel DSM-IV-TR (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition) con episodi singoli o ricorrenti (296.2/296.3) senza caratteristiche psicotiche;
3. Punteggi totali della Hamilton Depression Scale a 17 item (HAM-D17) ≥ 20 punti allo screening e alle visite basali;
4. Punteggio del primo elemento (umore depressivo) della scala HAM-D17 ≥ 2 punti allo screening e alle visite al basale;
5. Punteggio CGI-S (Clinical Global Impression Scale-Desease Severity) ≥ 4 punti allo screening e alle visite basali;
6. Allo screening e al basale, le donne in età fertile (ad es. donne che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica o meno di un anno dopo la menopausa) hanno un risultato del test di gravidanza negativo per le urine. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile accettano di adottare misure contraccettive efficaci durante l'intero periodo di studio e almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale;
7. I soggetti partecipano volontariamente alla sperimentazione firmando il modulo di consenso informato e sono in grado di seguire il programma nel protocollo per visite, cure, test di laboratorio e altre procedure di ricerca.

Criteri di esclusione:

1. Allergia o nota per essere allergica alla venlafaxina e alla desvenlafaxina;
2. Soggetti MDD che non hanno risposto al precedente trattamento con venlafaxina con quantità e durata sufficienti o TRD, ad almeno due diversi meccanismi di azione antidepressivi con quantità e durata adeguate in passato;
3. I punteggi totali della scala HAM-D17 al basale erano diminuiti ≥25% rispetto a quelli allo screening;
4. C'è un chiaro tentativo o comportamento suicidario e punteggio del 3° item (pensiero suicidario) nella scala totale HAM-D17 ≥ 3 punti;
5. Donne in gestazione e in allattamento o soggetti in età fertile che non assumono contraccettivi efficaci o che non accettano di continuare a utilizzare la contraccezione entro 28 giorni dall'ultima dose;
6. Soggetti soppressi che soddisfano anche altre diagnosi sull'asse I del DSM-IV-TR o hanno ricevuto il trattamento per tali diagnosi (inclusa diagnosi attuale o precedente di anoressia nervosa o bulimia nervosa), o è stata diagnosticata come distimia negli ultimi 2 anni;
7. MDD secondario ad altre malattie mentali o malattie fisiche;
8. Quelli con una storia di convulsioni (ad eccezione delle convulsioni causate da convulsioni febbrili nei bambini);
9. Coloro che ricevono terapia elettroconvulsivante (ECT) entro 3 mesi prima dello screening o secondo il giudizio dello sperimentatore che l'ECT ​​è attualmente richiesto; Coloro che hanno ricevuto una psicoterapia sistematica (terapia relazionale interpersonale, terapia dinamica, terapia cognitivo comportamentale) entro 3 mesi prima dello screening; Coloro che hanno ricevuto stimolazione magnetica transcranica (TMS) entro 3 mesi prima dello screening o hanno ricevuto terapia della luce entro 2 settimane prima dello screening;
10. Soggetti che hanno assunto regolarmente antidepressivi nelle 2 settimane precedenti lo screening e che hanno interrotto gli antidepressivi per meno di 2 settimane o i farmaci psicotropi per meno di 7 emivite prima della randomizzazione dello studio (inibitore delle monoaminossidasi per almeno 2 settimane, fluoxetina per almeno 1 mese);
11. Soggetti che hanno malattie cardiovascolari, epatiche, renali, del sangue, endocrine e fisiche gravemente instabili o una storia medica;
12. Pazienti ipertesi con scarso controllo della pressione arteriosa (SBP≥140 mmHg o DBP≥90 mmHg allo screening e al basale);
13. C'è una storia di malattia gastrointestinale nota per interferire con l'assorbimento o l'escrezione del farmaco o una storia di intervento chirurgico noto per interferire con l'assorbimento o l'escrezione del farmaco;
14. Una storia di aumento della pressione intraoculare o glaucoma ad angolo chiuso;
15. Anomalie clinicamente significative basate sul giudizio degli investigatori durante lo screening (ad esempio, come l'alanina aminotransferasi (ALT) o l'aspartato aminotransferasi (AST) è 1,5 volte superiore al limite superiore dell'intervallo normale; la creatinina (Cr) è superiore al limite superiore degli intervalli normali e funzionalità tiroidea anomala clinicamente significativa);
16. Le anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) sono clinicamente significative allo screening e gli investigatori ritengono che non sia appropriato arruolare i soggetti, come l'intervallo QTc ≥450 ms per i maschi e l'intervallo QTc ≥460 ms per le femmine;
17. Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 3 mesi prima dello screening;
18. Quelli con gravi malattie acute o croniche, malattie mentali o anomalie clinicamente significative nei test di laboratorio, di cui gli investigatori ritengono che i soggetti non siano adatti a questo studio.