Клинические испытания по подбору дозы для оценки эффективности и безопасности таблеток пролонгированного действия LY03005 при лечении большого депрессивного расстройства (БДР)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет подлежат амбулаторному или стационарному лечению;
2. Субъекты, которые соответствуют диагностическим критериям БДР в DSM-IV-TR (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, 4-е издание) с единичными или повторяющимися эпизодами (296,2/296,3) без психотических характеристик;
3. Суммарные баллы по шкале депрессии Гамильтона (HAM-D17) из 17 пунктов ≥ 20 баллов при скрининге и исходных визитах;
4. Оценка первого пункта (депрессивное настроение) по шкале HAM-D17 ≥ 2 баллов при скрининге и исходных посещениях;
5. Оценка тяжести заболевания по шкале общего клинического впечатления (CGI-S) ≥ 4 баллов при скрининге и исходных посещениях;
6. При скрининге и на исходном уровне у женщин детородного возраста (например, у женщин, не подвергшихся хирургической стерилизации или менее одного года после менопаузы) отрицательный результат теста на беременность по моче. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста соглашаются принимать эффективные меры контрацепции в течение всего периода исследования и не менее 28 дней после последней дозы исследуемого препарата;
7. Субъекты добровольно участвуют в испытании, подписывая форму информированного согласия, и могут следовать расписанию в протоколе посещений, лечения, лабораторных анализов и других исследовательских процедур.

Критерий исключения:

1. Аллергия или известная аллергия на венлафаксин и десвенлафаксин;
2. субъекты с БДР, которые не реагировали на предыдущее лечение венлафаксином в достаточном количестве и продолжительности или TRD, по меньшей мере, на два антидепрессанта с различными механизмами действия в адекватном количестве и продолжительности в прошлом;
3. Суммарные баллы по шкале HAM-D17 на исходном уровне были снижены на ≥25% по сравнению с таковым при скрининге;
4. Имеется явная суицидальная попытка или поведение и оценка по 3-му пункту (суицидальные мысли) по общей шкале HAM-D17 ≥ 3 баллов;
5. Беременные и кормящие женщины или субъекты детородного возраста, не принимающие эффективные средства контрацепции или не согласные продолжать использовать средства контрацепции в течение 28 дней после приема последней дозы;
6. Подавленные субъекты, которые также соответствуют другим диагнозам по оси I DSM-IV-TR или получали лечение по таким диагнозам (включая текущий или предыдущий диагноз нервной анорексии или нервной булимии), или у которых была диагностирована дистимия в последние 2 года;
7. БДР, вторичный по отношению к другим психическим или соматическим заболеваниям;
8. Те, у кого в анамнезе были судороги (за исключением судорог, вызванных фебрильными судорогами у детей);
9. Лица, получающие электросудорожную терапию (ЭСТ) в течение 3 месяцев до скрининга или в соответствии с заключением исследователя о том, что в настоящее время требуется ЭСТ; Те, кто прошел систематическую психотерапию (терапия межличностных отношений, динамическая терапия, когнитивно-поведенческая терапия) в течение 3 месяцев до скрининга; те, кто получил транскраниальную магнитную стимуляцию (ТМС) в течение 3 месяцев до скрининга или получил световую терапию в течение 2 недель. до скрининга;
10. Субъекты, которые регулярно принимали антидепрессанты в течение 2 недель до скрининга и прекратили прием антидепрессантов менее чем за 2 недели или психотропных препаратов менее чем за 7 периодов полувыведения до рандомизации в исследовании (ингибиторы моноаминоксидазы не менее чем за 2 недели, флуоксетин не менее 1 месяца);
11. Субъекты с серьезными нестабильными сердечно-сосудистыми заболеваниями, печенью, почками, кровью, эндокринными и другими физическими заболеваниями или в анамнезе;
12. Пациенты с артериальной гипертензией с плохим контролем артериального давления (САД ≥140 мм рт.ст. или ДАД ≥90 мм рт.ст. при скрининге и исходно);
13. В анамнезе известно о желудочно-кишечных заболеваниях, препятствующих всасыванию или выведению лекарств, или в анамнезе хирургических операций, которые, как известно, препятствуют всасыванию или выведению лекарств;
14. Повышенное внутриглазное давление или закрытоугольная глаукома в анамнезе;
15. Клинически значимые отклонения, основанные на оценке исследователя во время скрининга (например, такие как уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 1,5 раза выше верхней границы нормы; уровень креатинина (Кр) выше верхней границы нормы). и клинически значимое нарушение функции щитовидной железы);
16. Отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) являются клинически значимыми при скрининге, и исследователи считают нецелесообразным включение субъектов, например, интервал QTc ≥450 мс у мужчин и интервал QTc ≥460 мс у женщин;
17. Те, кто участвовал в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до скрининга;
18. Те, у кого серьезные острые или хронические заболевания, психические заболевания или клинически значимые отклонения в лабораторных тестах, из которых исследователи считают, что субъекты не подходят для этого исследования.