Klinická studie zaměřená na vyhledání dávky k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti tablet LY03005 s prodlouženým uvolňováním při léčbě velké depresivní poruchy (MDD)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18 až 65 let ambulantní nebo hospitalizovaní pacienti;
2. Subjekty, které splňují diagnostická kritéria pro MDD v DSM-IV-TR (Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, 4. vydání) s jednotlivými nebo opakujícími se epizodami (296.2/296.3) bez psychotických vlastností;
3. Celkové skóre 17 položek Hamiltonovy škály deprese (HAM-D17) ≥ 20 bodů při screeningu a výchozích návštěvách；
4. První položka (depresivní nálada) skóre škály HAM-D17 ≥ 2 body při screeningu a vstupních návštěvách;
5. Skóre klinického globálního dojmu škály-závažnosti onemocnění (CGI-S) ≥ 4 body při screeningu a vstupních návštěvách;
6. Při screeningu a výchozím stavu mají ženy v plodném věku (např. ženy, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci nebo méně než jeden rok po menopauze) negativní výsledek těhotenského testu v moči. Muži a ženy ve fertilním věku souhlasí s tím, že budou přijímat účinná antikoncepční opatření během celého období studie a alespoň 28 dní po poslední dávce zkoumaného léku;
7. Subjekty se dobrovolně účastní studie podepsáním formuláře informovaného souhlasu a jsou schopny dodržovat harmonogram návštěv, léčby, laboratorních testů a dalších výzkumných postupů v protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Alergické nebo známé jako alergické na venlafaxin a desvenlafaxin;
2. Subjekty s MDD, které v minulosti nereagovaly na předchozí léčbu venlafaxinem dostatečným množstvím a trváním nebo TRD, na alespoň dva různé mechanismy účinku antidepresiv s odpovídajícím množstvím a trváním;
3. Celkové skóre škály HAM-D17 na počátku bylo sníženo o ≥25 % ve srovnání s hodnocením při screeningu;
4. Existuje jasný pokus o sebevraždu nebo chování a skóre 3. položky (sebevražedné myšlenky) v celkové škále HAM-D17 ≥ 3 body;
5. Těhotenské a kojící ženy nebo osoby v plodném věku, které neužívají účinnou antikoncepci nebo nesouhlasí s pokračováním v užívání antikoncepce do 28 dnů od poslední dávky;
6. Potlačení jedinci, kteří také splňují další diagnózy na ose I DSM-IV-TR nebo byli léčeni pro takové diagnózy (včetně současné nebo předchozí diagnózy mentální anorexie nebo mentální bulimie), nebo byli diagnostikováni jako dysthymie v posledních 2 letech;
7. MDD sekundární k jiným duševním chorobám nebo fyzickým chorobám;
8. Osoby s křečemi v anamnéze (s výjimkou křečí způsobených febrilními křečemi u dětí);
9. ti, kteří dostávají elektrokonvulzivní terapii (ECT) během 3 měsíců před screeningem nebo podle úsudku zkoušejícího, že ECT je v současné době nutná; Ti, kteří podstoupili systematickou psychoterapii (terapii mezilidských vztahů, dynamickou terapii, kognitivně behaviorální terapii) během 3 měsíců před screeningem；Ti, kteří dostali transkraniální magnetickou stimulaci (TMS) během 3 měsíců před screeningem nebo dostali světelnou terapii během 2 týdnů před screeningem;
10. Subjekty, které pravidelně užívaly antidepresiva během 2 týdnů před screeningem a vysadili antidepresiva méně než 2 týdny nebo psychofarmaka na méně než 7 poločasů před randomizací do studie (inhibitor monoaminooxidázy po dobu alespoň 2 týdnů, fluoxetin po dobu alespoň 1 měsíce);
11. Subjekty, které mají vážně nestabilní kardiovaskulární, jaterní, ledvinové, krevní, endokrinní a jiné fyzické nemoci nebo anamnézu;
12. Hypertenzní pacienti se špatnou kontrolou krevního tlaku (SBP≥140 mmHg nebo DBP≥90 mmHg při screeningu a výchozí hodnotě);
13. Existuje anamnéza gastrointestinálního onemocnění, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí nebo vylučováním léčiva, nebo anamnéza chirurgického zákroku, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí nebo vylučováním léčiva;
14. Anamnéza zvýšeného nitroočního tlaku nebo glaukom s úzkým úhlem;
15. Klinicky významné abnormality založené na úsudku vyšetřovatelů během screeningu (například například alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) je 1,5krát vyšší než horní hranice normálního rozmezí; kreatinin (Cr) je vyšší než horní hranice normálních rozmezí a klinicky významné abnormální funkce štítné žlázy);
16. Abnormality elektrokardiogramu (EKG) jsou při screeningu klinicky významné a výzkumníci se domnívají, že je nevhodné, aby se subjekty zařazovaly, jako je QTc interval ≥450 ms pro muže a QTc interval ≥460 ms pro ženy;
17. Ti, kteří se účastnili jiných klinických studií do 3 měsíců před screeningem;
18. Osoby s vážnými akutními nebo chronickými chorobami, duševními chorobami nebo klinicky významnými abnormalitami v laboratorních testech, o nichž se výzkumníci domnívají, že subjekty nejsou vhodné pro tuto studii.