- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04005716
Estudio de platino más etopósido con o sin BGB-A317 en participantes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso no tratado
Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de platino más etopósido con o sin tislelizumab (BGB-A317) en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso no tratado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Porcelana, 230601
- The Second Hospital of Anhui Medical University
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100000
- Peking University Third Hospital
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100730
- Beijing Hospital
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100029
- China Japan Friendship Hospital
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 102206
- Peking University International Hospital
-
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Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Porcelana, 400042
- Daping Hospital, Third Military Medical University
-
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Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350014
- Fujian Cancer Hospital
-
Xiamen, Fujian, Porcelana, 361003
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Porcelana, 730000
- The First Hospital of Lanzhou University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510120
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- Guangdong Provincial Peoples Hospital
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510030
- Cancer Center of Guangzhou Medical University
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Guangxi
-
Guilin, Guangxi, Porcelana, 541001
- Affiliated Hospital of Guilin Medical University
-
Nanning, Guangxi, Porcelana, 530021
- The Peoples Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
-
Nanning, Guangxi, Porcelana, 530021
- The Tumor Hospital Affiliated to Guangxi Medical University
-
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Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 150000
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450000
- Henan Cancer Hospital
-
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Hubei
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430014
- Wuhan Central Hospital
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
- Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430030
- Tongji Hospital of Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
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Hunan
-
Changsha, Hunan, Porcelana, 410013
- Hunan Cancer Hospital
-
Changsha, Hunan, Porcelana, 410008
- Xiangya Hospital of Central South University
-
Changsha, Hunan, Porcelana, 410004
- Changsha Central Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210002
- General Hospital of Eastern Theater Command
-
Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210029
- Nanjing Chest Hospital
-
Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Porcelana, 130021
- Jilin cancer hospital
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110001
- The First Hospital of China Medical University
-
Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110042
- Liaoning Cancer Hospital and Institute
-
-
Shaanxi
-
Xian, Shaanxi, Porcelana, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
-
Xian, Shaanxi, Porcelana, 710061
- Shaanxi Provincial Cancer Hospital
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Shandong
-
Jinan, Shandong, Porcelana, 250013
- Jinan Central Hospital
-
Jinan, Shandong, Porcelana, 250117
- Shandong Cancer Hospital
-
Qingdao, Shandong, Porcelana, 266000
- The Affiliated Hospital of Qingdao University Branch South
-
Yantai, Shandong, Porcelana, 264000
- Yantai YuHuangDing Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200030
- Shanghai Chest Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- Sichuan Cancer Hospital and Institute
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
-
Xinjiang
-
Urumqi, Xinjiang, Porcelana, 830000
- Affiliated Cancer Hospital of Xinjiang Medical University
-
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Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Porcelana, 650100
- Yunnan Cancer Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Edad ≥ 18 años, hombre o mujer, firmado el Formulario de Consentimiento Informado (ICF).
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- ES-SCLC confirmado histológica o citológicamente
- Sin tratamiento sistémico previo para ES-SCLC
- Función hematológica y de órganos diana adecuada
Criterios clave de exclusión:
- Enfermedad leptomeníngea activa o metástasis cerebral no controlada y no tratada;
- Terapia previa con un anticuerpo o fármaco contra las vías del punto de control inmunitario, incluidos, entre otros, anti-receptor de muerte 1 del programa (anti-PD-1), anti-PD-L1 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (anti-CTLA- 4) anticuerpo;
- Se administró una vacuna viva ≤ 4 semanas antes de la aleatorización;
- Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que pueden recaer
- Cualquier condición que requirió tratamiento sistémico con corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores ≤ 14 días antes de la aleatorización;
- Con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades sistémicas no controladas;
- Infecciones crónicas o activas graves que requieren tratamiento antibacteriano, antimicótico o antiviral sistémico en las 2 semanas anteriores a la aleatorización, incluidas, entre otras, la infección por tuberculosis;
- Participante con virus de la hepatitis B (VHB)/virus de la hepatitis C (VHC) no tratado o antecedentes conocidos de infección por VIH;
- Participantes con toxicidades (como resultado de una terapia anticancerígena anterior) que no se hayan recuperado al valor inicial o no se hayan estabilizado en el momento de la aleatorización;
- Derrame pericárdico clínicamente significativo o derrame pleural clínicamente no controlado
NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo A: tislelizumab + quimioterapia
Los participantes recibieron tislelizumab en combinación con cisplatino o carboplatino (a discreción del investigador) y etopósido durante la fase de inducción, administrado cada 3 semanas durante 4 ciclos.
Al finalizar la fase de inducción, los participantes hicieron la transición a la terapia de mantenimiento con tislelizumab solamente, administrados una vez cada 3 semanas.
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200 mg administrado por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días
Se administraron 75 mg/m² por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días, infundido durante una duración de dos horas.
El tratamiento con cisplatino se suspendió a partir del ciclo 5 y más allá.
Un área bajo la curva (AUC) de 5 mg/ml/min se administró por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días, infundido durante una duración de 15 a 60 minutos.
El tratamiento con carboplatino se suspendió a partir del ciclo 5 y más allá.
Se administraron 100 mg/m² por vía intravenosa del día 1 al día 3 de cada ciclo de 21 días, infundido durante una duración de 60 minutos.
El tratamiento con etopósido se suspendió a partir del ciclo 5 y más allá.
|
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Comparador de placebos: Brazo B: placebo + quimioterapia
Los participantes recibieron un placebo en combinación con cisplatino o carboplatino (a discreción del investigador) y etopósido durante la fase de inducción, administrada cada 3 semanas durante 4 ciclos.
Al finalizar la fase de inducción, los participantes hicieron la transición a la terapia de mantenimiento solo con placebo, administrado una vez cada 3 semanas.
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Se administraron 75 mg/m² por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días, infundido durante una duración de dos horas.
El tratamiento con cisplatino se suspendió a partir del ciclo 5 y más allá.
Un área bajo la curva (AUC) de 5 mg/ml/min se administró por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días, infundido durante una duración de 15 a 60 minutos.
El tratamiento con carboplatino se suspendió a partir del ciclo 5 y más allá.
Se administraron 100 mg/m² por vía intravenosa del día 1 al día 3 de cada ciclo de 21 días, infundido durante una duración de 60 minutos.
El tratamiento con etopósido se suspendió a partir del ciclo 5 y más allá.
Se administró 200 mg por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días para que coincida con tislelizumab.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el límite de finalización primaria el 19 de abril de 2023, la mediana de seguimiento fue de 15.44 meses (rango: 0.2-44.9) para el brazo A y 13.22 meses (rango: 0.1-40.8) para el brazo B.
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Definido como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte debido a cualquier causa.
La mediana de SG se estimó utilizando la metodología de Kaplan-Meier.
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Desde la aleatorización hasta el límite de finalización primaria el 19 de abril de 2023, la mediana de seguimiento fue de 15.44 meses (rango: 0.2-44.9) para el brazo A y 13.22 meses (rango: 0.1-40.8) para el brazo B.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el límite de finalización primaria el 19 de abril de 2023, la mediana de seguimiento fue de 15.44 meses (rango: 0.2-44.9) para el brazo A y 13.22 meses (rango: 0.1-40.8) para el brazo B.
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Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión de la enfermedad objetivamente documentada, o la muerte por cualquier causa, la que ocurrió primero, según lo evaluado por el investigador según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECST) v1.1. La metodología de Kaplan-Meier se utilizó para estimar la mediana de PFS. Enfermedad progresiva (PD): al menos un aumento del 20% en el tamaño de las lesiones objetivo, con un aumento absoluto de al menos 5 mm, o progresión inequívoca de lesiones no objetivo existentes, o cualquier nueva lesión. |
Desde la aleatorización hasta el límite de finalización primaria el 19 de abril de 2023, la mediana de seguimiento fue de 15.44 meses (rango: 0.2-44.9) para el brazo A y 13.22 meses (rango: 0.1-40.8) para el brazo B.
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el límite de finalización primaria el 19 de abril de 2023, la mediana de seguimiento fue de 15.44 meses (rango: 0.2-44.9) para el brazo A y 13.22 meses (rango: 0.1-40.8) para el brazo B.
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ORR se define como el porcentaje de participantes que tuvieron una respuesta parcial o una respuesta completa según lo determinado por el investigador por recist V1.1 en todos los pacientes aleatorizados con enfermedad medible al inicio. Respuesta completa (CR): desaparición de todas las lesiones objetivo y no objetivo y sin nuevas lesiones. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. Respuesta parcial (PR): al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo sin progresión de lesiones no objetivo y sin lesiones nuevas, o desaparición de todas las lesiones objetivo con persistencia de una o más lesiones (s) no objetivo y mantenimiento del nivel de marcador tumoral por encima de las limitaciones normales y sin nuevas lesiones. |
Desde la aleatorización hasta el límite de finalización primaria el 19 de abril de 2023, la mediana de seguimiento fue de 15.44 meses (rango: 0.2-44.9) para el brazo A y 13.22 meses (rango: 0.1-40.8) para el brazo B.
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el límite de finalización primaria el 19 de abril de 2023, la mediana de seguimiento fue de 15.44 meses (rango: 0.2-44.9) para el brazo A y 13.22 meses (rango: 0.1-40.8) para el brazo B.
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Definido como el porcentaje de participantes cuya mejor respuesta general (BOR) es la respuesta completa, la respuesta parcial o la enfermedad estable por recist v1.1. Enfermedad estable: ni la contracción suficiente de las lesiones objetivo para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para la enfermedad progresiva, la persistencia de una o más lesiones no objetivo y/o mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima de los límites normales y sin nuevas lesiones. |
Desde la aleatorización hasta el límite de finalización primaria el 19 de abril de 2023, la mediana de seguimiento fue de 15.44 meses (rango: 0.2-44.9) para el brazo A y 13.22 meses (rango: 0.1-40.8) para el brazo B.
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Tasa de beneficios clínicos (CBR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el límite de finalización primaria el 19 de abril de 2023, la mediana de seguimiento fue de 15.44 meses (rango: 0.2-44.9) para el brazo A y 13.22 meses (rango: 0.1-40.8) para el brazo B.
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Definido como el porcentaje de participantes cuya mejor respuesta general (BOR) es la respuesta completa, la respuesta parcial o la enfermedad estable duradera (enfermedad estable durante al menos 24 semanas) por recist V1.1.
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Desde la aleatorización hasta el límite de finalización primaria el 19 de abril de 2023, la mediana de seguimiento fue de 15.44 meses (rango: 0.2-44.9) para el brazo A y 13.22 meses (rango: 0.1-40.8) para el brazo B.
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el límite de finalización primaria el 19 de abril de 2023, la mediana de seguimiento fue de 15.44 meses (rango: 0.2-44.9) para el brazo A y 13.22 meses (rango: 0.1-40.8) para el brazo B.
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Definido como el tiempo desde la primera ocurrencia de una respuesta objetiva documentada al tiempo de recaída, según lo determinado por el investigador por recist v1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La mediana del DOR se estimó utilizando la metodología de Kaplan-Meier.
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Desde la aleatorización hasta el límite de finalización primaria el 19 de abril de 2023, la mediana de seguimiento fue de 15.44 meses (rango: 0.2-44.9) para el brazo A y 13.22 meses (rango: 0.1-40.8) para el brazo B.
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis o corte final el 29 de diciembre de 2023, la exposición máxima al tratamiento fue de 232 semanas para el brazo A y 157 semanas para el brazo B.
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El número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE) calificados de acuerdo con los criterios de terminología comunes del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos (NCI-CTCAE) versión 5.0.
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Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis o corte final el 29 de diciembre de 2023, la exposición máxima al tratamiento fue de 232 semanas para el brazo A y 157 semanas para el brazo B.
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Cambio desde la línea de base en la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cuestionario de Cantera de Vida Cáncer Core 30 (EortC QLQ-C30) Estado de salud global y puntaje de función física.
Periodo de tiempo: Línea de base a los ciclos 4 y 6 (cada ciclo fue de 21 días)
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El EORTC QLQ-30 contiene 30 preguntas que incorporan 5 escalas funcionales (funcionamiento físico, funcionamiento de roles, funcionamiento emocional, funcionamiento cognitivo y funcionamiento social), 1 escala de estado de salud global, 3 escalas de síntomas (fatiga, náuseas y vómitos y dolor) y 6 elementos individuales (disyea, insomnio, pérdida de apetitos, constipación, diario, dimrerea y financiación y financiación y financiación.
El participante responde preguntas sobre su salud durante la semana pasada.
Hay 28 preguntas respondidas en una escala de 4 puntos en la que 1 = nada (mejor) y 4 = muy (peor) y 2 preguntas globales de calidad de vida de la salud (calidad de vida) respondidas en una escala de 7 puntos donde 1 = muy pobre y 7 = excelente.
Las puntuaciones sin procesar se transforman en una escala de 0 a 100 mediante transformación lineal.
Los puntajes más altos en GHS y escalas funcionales indican una mejor calidad de vida.
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Línea de base a los ciclos 4 y 6 (cada ciclo fue de 21 días)
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Cambio de la línea de base en la organización europea para la investigación y el tratamiento de la calidad de vida del cáncer Cuestionario de cáncer de cuestionario (EORTC QLQ-LC13) puntajes de los síntomas
Periodo de tiempo: Línea de base a los ciclos 4 y 6 (cada ciclo fue de 21 días)
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Cambio desde el inicio en las puntuaciones EortC QLQ-C-CL13 para tos, disfagia y dolor en el pecho.
El EORTC QLQ-LC13 es un cuestionario que mide la enfermedad y los síntomas del tratamiento específicos del cáncer de pulmón.
Incluye preguntas sobre síntomas específicos en los que los participantes responden en función de una escala de 4 puntos, donde 1 no es "en absoluto" y 4 es "mucho".
Las puntuaciones sin procesar se transforman en una escala de 0 a 100 mediante transformación lineal.
Una puntuación más baja indica una mejora en los síntomas.
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Línea de base a los ciclos 4 y 6 (cada ciclo fue de 21 días)
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Tiempo de deterioro (TTD)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el límite de datos de finalización primario el 19 de abril de 2023, la mediana de seguimiento fue de 15.44 meses (rango: 0.2-44.9) para el brazo A y 13.22 meses (rango: 0.1-40.8) para el brazo B.
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El tiempo hasta el deterioro se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el primer empeoramiento confirmado o la muerte.
El deterioro clínicamente significativo se define como una disminución ≥10 puntos desde el inicio en el funcionamiento físico QLQ-C30 y un aumento ≥10 en las puntuaciones de tos y dolor torácico QLQ-LC13.
Si un participante no tuvo un evento (muerte o deterioro), fueron censurados en su última visita clínica en la que se midió el puntaje correspondiente.
La mediana de TTD se estimó utilizando la metodología de Kaplan-Meier.
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Desde la aleatorización hasta el límite de datos de finalización primario el 19 de abril de 2023, la mediana de seguimiento fue de 15.44 meses (rango: 0.2-44.9) para el brazo A y 13.22 meses (rango: 0.1-40.8) para el brazo B.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Study Director, Study Director
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wu J, Zhang A, Li L, Liu S, Yang F, Yang R. Meta-analysis of the Efficacy and Tolerability of Immune Checkpoint Inhibitors Combined With Chemotherapy in First-line Treatment of Small Cell Lung Cancer. Clin Ther. 2021 Mar;43(3):582-593.e2. doi: 10.1016/j.clinthera.2020.12.017. Epub 2021 Jan 25.
- Cheng Y, Fan Y, Zhao Y, Huang D, Li X, Zhang P, Kang M, Yang N, Zhong D, Wang Z, Yu Y, Zhang Y, Zhao J, Qin T, Chen C, Leaw S, Zheng W, Song Y; RATIONALE-312 Study Group. Tislelizumab Plus Platinum and Etoposide Versus Placebo Plus Platinum and Etoposide as First-Line Treatment for Extensive-Stage SCLC (RATIONALE-312): A Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized, Phase 3 Clinical Trial. J Thorac Oncol. 2024 Jul;19(7):1073-1085. doi: 10.1016/j.jtho.2024.03.008. Epub 2024 Mar 7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células pequeñas
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos fitógenos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Tislelizumab
- Etopósido
- Carboplatino
Otros números de identificación del estudio
- BGB-A317-312
- CTR20190511 (Identificador de registro: ChinaDrugTrials)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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