Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование комбинации Platinum Plus Etoposide с BGB-A317 или без него у участников с нелеченым мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии

24 февраля 2025 г. обновлено: BeiGene

Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование комбинации платины плюс этопозид с тислелизумабом или без него (BGB-A317) у пациентов с нелеченным мелкоклеточным раком легкого на распространенной стадии

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы 3 для сравнения эффективности комбинации тислелизумаб + цисплатин или карбоплатин + этопозид (группа A) и плацебо + цисплатин или карбоплатин + этопозид (группа B) в качестве препаратов первой линии. лечение примерно у 455 участников, ранее не леченных мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии (ES-SCLC)

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

457

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230601
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Китай, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Китай, 100853
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Beijing, Китай, 100000
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Beijing, Китай, 100730
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Beijing, Китай, 100029
        • China Japan Friendship Hospital
      • Beijing, Beijing, Китай, 102206
        • Peking University International Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Китай, 400042
        • Daping Hospital, Third Military Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
      • Xiamen, Fujian, Китай, 361003
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Китай, 730000
        • The First Hospital of Lanzhou University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510120
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
        • Guangdong Provincial Peoples Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510030
        • Cancer Center of Guangzhou Medical University
    • Guangxi
      • Guilin, Guangxi, Китай, 541001
        • Affiliated Hospital of Guilin Medical University
      • Nanning, Guangxi, Китай, 530021
        • The Peoples Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
      • Nanning, Guangxi, Китай, 530021
        • The Tumor Hospital Affiliated to Guangxi Medical University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450000
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430014
        • Wuhan Central Hospital
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430022
        • Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430030
        • Tongji Hospital of Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, Китай, 410008
        • Xiangya Hospital of Central South University
      • Changsha, Hunan, Китай, 410004
        • Changsha Central Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210002
        • General Hospital of Eastern Theater Command
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
        • Nanjing Chest Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130021
        • Jilin cancer hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital and Institute
    • Shaanxi
      • Xian, Shaanxi, Китай, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
      • Xian, Shaanxi, Китай, 710061
        • Shaanxi Provincial Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай, 250013
        • Jinan Central Hospital
      • Jinan, Shandong, Китай, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
      • Qingdao, Shandong, Китай, 266000
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University Branch South
      • Yantai, Shandong, Китай, 264000
        • Yantai YuHuangDing Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200030
        • Shanghai Chest Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • Sichuan Cancer Hospital and Institute
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
      • Tianjin, Tianjin, Китай, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Китай, 830000
        • Affiliated Cancer Hospital of Xinjiang Medical University
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Китай, 650100
        • Yunnan Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина, подписанная форма информированного согласия (ICF).
  2. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  3. Гистологически или цитологически подтвержденный ES-SCLC
  4. Отсутствие предшествующего системного лечения ES-SCLC
  5. Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней

Ключевые критерии исключения:

  1. Активное лептоменингеальное заболевание или неконтролируемые метастазы в головной мозг без лечения;
  2. Предварительная терапия антителом или лекарственным средством против путей иммунных контрольных точек, включая, но не ограничиваясь ими, против рецептора программной смерти-1 (анти-PD-1), против PD-L1 или против антигена 4, ассоциированного с цитотоксическими Т-лимфоцитами (анти CTLA- 4) антитело;
  3. Вводили живую вакцину ≤ 4 недель до рандомизации;
  4. Активные аутоиммунные заболевания или история аутоиммунных заболеваний, которые могут рецидивировать
  5. Любое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами или другими иммунодепрессантами за ≤ 14 дней до рандомизации;
  6. Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких, неинфекционного пневмонита или неконтролируемых системных заболеваний;
  7. Тяжелые хронические или активные инфекции, требующие системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии в течение 2 недель до рандомизации, включая, помимо прочего, туберкулезную инфекцию;
  8. Участник с нелеченным вирусом гепатита В (ВГВ)/гепатита С (ВГС) или известной историей ВИЧ-инфекции;
  9. Участники с токсичностью (в результате предшествующей противоопухолевой терапии), которые не восстановились до исходного уровня или не стабилизировались на момент рандомизации;
  10. Клинически значимый перикардиальный выпот или клинически неконтролируемый плевральный выпот

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ARM A: Tislelizumab + химиотерапия
Участники получали тислелизумаб в сочетании с цисплатином или карбоплатином (по усмотрению исследователя) и этопозидом во время фазы индукции, вводимый каждые 3 недели в течение 4 циклов. После завершения фазы индукции участники перешли на поддерживающую терапию только с тислелизумабом, вводимым один раз в 3 недели.
Лекарство: Тислелизумаб
200 мг вводится внутривенно на первом дне каждого 21-дневного цикла
Лекарство: Цисплатин
75 мг/м² вводили внутривенно на первом дне каждого 21-дневного цикла, пронизанного в течение двух часов. Лечение цисплатином было прекращено, начиная с цикла 5 и далее.
Лекарство: Карбоплатин
Площадь под кривой (AUC) 5 мг/мл/мин вводили внутривенно в день 1 каждого 21-дневного цикла, пронизанную продолжительностью 15-60 минут. Лечение карбоплатином было прекращено, начиная с цикла 5 и старше.
Лекарство: Этопозид
100 мг/м² вводили внутривенно с первого дня до 3-го дня каждого 21-дневного цикла, пронизанного в течение 60 минут. Лечение этопозидом было прекращено, начиная с цикла 5 и далее.
Плацебо Компаратор: ARM B: плацебо + химиотерапия
Участники получали плацебо в сочетании с цисплатином или карбоплатином (по усмотрению исследователя) и этопозидом во время фазы индукции, который каждые 3 недели в течение 4 циклов. После завершения фазы индукции участники перешли на поддерживающую терапию только с плацебо, вводясь один раз в 3 недели.
Лекарство: Цисплатин
75 мг/м² вводили внутривенно на первом дне каждого 21-дневного цикла, пронизанного в течение двух часов. Лечение цисплатином было прекращено, начиная с цикла 5 и далее.
Лекарство: Карбоплатин
Площадь под кривой (AUC) 5 мг/мл/мин вводили внутривенно в день 1 каждого 21-дневного цикла, пронизанную продолжительностью 15-60 минут. Лечение карбоплатином было прекращено, начиная с цикла 5 и старше.
Лекарство: Этопозид
100 мг/м² вводили внутривенно с первого дня до 3-го дня каждого 21-дневного цикла, пронизанного в течение 60 минут. Лечение этопозидом было прекращено, начиная с цикла 5 и далее.
Лекарство: Плацебо
200 мг вводили внутривенно в первый день каждого 21-дневного цикла, чтобы соответствовать тислелизумабу.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до первичного отсечения завершения 19 апреля 2023 года, среднее наблюдение составило 15,44 месяца (диапазон: 0,2-44,9) для руки A и 13,22 месяца (диапазон: 0,1-40,8) для ARM B.
Определяется как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине. Медиана ОС была оценена с использованием методологии Каплана-Мейера.
От рандомизации до первичного отсечения завершения 19 апреля 2023 года, среднее наблюдение составило 15,44 месяца (диапазон: 0,2-44,9) для руки A и 13,22 месяца (диапазон: 0,1-40,8) для ARM B.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: От рандомизации до первичного отсечения завершения 19 апреля 2023 года, среднее наблюдение составило 15,44 месяца (диапазон: 0,2-44,9) для руки A и 13,22 месяца (диапазон: 0,1-40,8) для ARM B.

Определяется как время от рандомизации до первого объективно документированного прогрессирования заболевания, или смерть от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше, как оценивалось исследователем в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) v1.1. Методология Каплана-Мейера использовалась для оценки медианных PFS.

Прогрессирующее заболевание (PD): по крайней мере на 20% увеличение размера целевых поражений, с абсолютным увеличением не менее 5 мм или однозначным прогрессированием существующих нецелевых поражений или любых новых поражений.
От рандомизации до первичного отсечения завершения 19 апреля 2023 года, среднее наблюдение составило 15,44 месяца (диапазон: 0,2-44,9) для руки A и 13,22 месяца (диапазон: 0,1-40,8) для ARM B.
Общий уровень ответа (ORR)
Временное ограничение: От рандомизации до первичного отсечения завершения 19 апреля 2023 года, среднее наблюдение составило 15,44 месяца (диапазон: 0,2-44,9) для руки A и 13,22 месяца (диапазон: 0,1-40,8) для ARM B.

ORR определяется как процент участников, которые имели частичный ответ или полный ответ, как определено исследователем PER RECIST V1.1 у всех рандомизированных пациентов с измеримым заболеванием на исходном уровне.

Полный ответ (CR): исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и никаких новых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) должны иметь снижение короткой оси до <10 мм.

Частичный ответ (PR): по крайней мере 30% снижение суммы диаметров целевых поражений без прогрессирования нецелевых поражений и без новых поражений или исчезновения всех целевых поражений с постоянством одного или нескольких нецелевых поражений (ов) и/или поддержания уровня опухольного маркера выше нормальных ограничений и без новых поражений.
От рандомизации до первичного отсечения завершения 19 апреля 2023 года, среднее наблюдение составило 15,44 месяца (диапазон: 0,2-44,9) для руки A и 13,22 месяца (диапазон: 0,1-40,8) для ARM B.
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: От рандомизации до первичного отсечения завершения 19 апреля 2023 года, среднее наблюдение составило 15,44 месяца (диапазон: 0,2-44,9) для руки A и 13,22 месяца (диапазон: 0,1-40,8) для ARM B.

Определяется как процент участников, чей лучший общий ответ (BOR) - полный ответ, частичный ответ или стабильное заболевание на RECIST V1.1.

Стабильное заболевание: ни достаточная усадка целевых поражений, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на прогрессирующее заболевание, стойкость одного или нескольких нецелевых поражений (ов) и/или поддержания уровня опухолевого маркера выше нормальных ограничений и никаких новых поражений.
От рандомизации до первичного отсечения завершения 19 апреля 2023 года, среднее наблюдение составило 15,44 месяца (диапазон: 0,2-44,9) для руки A и 13,22 месяца (диапазон: 0,1-40,8) для ARM B.
Коэффициент клинической выгоды (CBR)
Временное ограничение: От рандомизации до первичного отсечения завершения 19 апреля 2023 года, среднее наблюдение составило 15,44 месяца (диапазон: 0,2-44,9) для руки A и 13,22 месяца (диапазон: 0,1-40,8) для ARM B.
Определяется как процент участников, чей лучший общий ответ (BOR) - полный ответ, частичный ответ или долговечное стабильное заболевание (стабильное заболевание в течение не менее 24 недель) на RECIST V1.1.
От рандомизации до первичного отсечения завершения 19 апреля 2023 года, среднее наблюдение составило 15,44 месяца (диапазон: 0,2-44,9) для руки A и 13,22 месяца (диапазон: 0,1-40,8) для ARM B.
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От рандомизации до первичного отсечения завершения 19 апреля 2023 года, среднее наблюдение составило 15,44 месяца (диапазон: 0,2-44,9) для руки A и 13,22 месяца (диапазон: 0,1-40,8) для ARM B.
Определяется как время от первого возникновения документированного объективного ответа на время рецидива, как определено исследователем в течение V1.1, или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Медиана DOR была оценена с использованием методологии Каплана-Мейера.
От рандомизации до первичного отсечения завершения 19 апреля 2023 года, среднее наблюдение составило 15,44 месяца (диапазон: 0,2-44,9) для руки A и 13,22 месяца (диапазон: 0,1-40,8) для ARM B.
Количество участников с неблагоприятными событиями
Временное ограничение: С первой дозы до 30 дней после последней дозы или окончательного отсечения 29 декабря 2023 года максимальное воздействие на лечение составило 232 недели для руки A и 157 недель для руки B.
Количество участников с нежелательными событиями, выступающими на лечение (TEAE) и серьезными побочными эффектами (SAE), оценивалось в соответствии с критериями терминологии Национального института рака-института для версии 5.0.
С первой дозы до 30 дней после последней дозы или окончательного отсечения 29 декабря 2023 года максимальное воздействие на лечение составило 232 недели для руки A и 157 недель для руки B.
Изменения в базовой линии в Европейской организации для исследования и лечения анкеты качества рака Core 30 Core 30 (EORTC QLQ-C30) глобальное состояние здоровья и оценка физической функции.
Временное ограничение: Базовая линия до циклов 4 и 6 (каждый цикл составлял 21 день)
EORTC QLQ-30 содержит 30 вопросов, которые включают 5 функциональных шкал (физическое функционирование, функционирование ролей, эмоциональное функционирование, когнитивное функционирование и социальное функционирование), 1 глобальная шкала состояния здоровья, 3 шкала симптомов (усталость, тошнота и рвота и боль) и 6 отдельных элементов (дискния, инсметра, аппетитная потеря, наступательная, аталяция, и диарея, и диареара, и диареация). Участник отвечает на вопросы о своем здоровье в течение прошлой недели. В 4-балльной шкале отвечает 28 вопросов, где 1 = совсем не (лучшее) и 4 = очень (худшие) и 2 глобальных вопроса о качеством жизни (качество жизни), отвечающие по 7-балльной шкале, где 1 = очень плохой и 7 = отличный. Сырые оценки преобразуются в шкалу от 0 до 100 путем линейного преобразования. Более высокие оценки в GH и функциональные масштабы указывают на лучшее качество жизни.
Базовая линия до циклов 4 и 6 (каждый цикл составлял 21 день)
Изменения в базовой линии в европейской организации для исследования и лечения качества рака анкету-анкета рака-летолока (EORTC QLQ-LC13) Оценки симптомов
Временное ограничение: Базовая линия до циклов 4 и 6 (каждый цикл составлял 21 день)
Изменение с базовой линии в оценках QLQ-CL13 для кашля, дисфагии и боли в груди. EORTC QLQ-LC13-это вопросник, который измеряет специфические для рака легких заболевания и симптомы лечения. Он включает в себя вопросы о конкретных симптомах, в которых участники отвечают на основе 4-балльной шкалы, где 1 не является «совсем не», а 4-«очень много». Сырые оценки преобразуются в шкалу от 0 до 100 путем линейного преобразования. Более низкая оценка указывает на улучшение симптомов.
Базовая линия до циклов 4 и 6 (каждый цикл составлял 21 день)
Время до ухудшения (TTD)
Временное ограничение: От рандомизации до первичного отсечения данных о завершении 19 апреля 2023 года медианное наблюдение составило 15,44 месяца (диапазон: 0,2-44,9) для руки A и 13,22 месяца (диапазон: 0,1-40,8) для ARM B.
Время до ухудшения определяется как время от рандомизации до первого подтвержденного ухудшения балла или смерти. Клинически значимое ухудшение определяется как ≥10-точечное снижение по сравнению с исходным уровнем при физическом функционировании QLQ-C30 и увеличении кашля кашля QLQ-LC13 и боли в груди. Если у участника не было события (смерть или ухудшение), они были подвергнуты цензуре при последнем посещении клиники, при котором был измерен соответствующий балл. Средний TTD оценивали с использованием методологии Kaplan-Meier.
От рандомизации до первичного отсечения данных о завершении 19 апреля 2023 года медианное наблюдение составило 15,44 месяца (диапазон: 0,2-44,9) для руки A и 13,22 месяца (диапазон: 0,1-40,8) для ARM B.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BeiGene

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Director, Study Director

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BGB-A317-312
  • CTR20190511 (Идентификатор реестра: ChinaDrugTrials)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться