Una dosis única de BRTX 100 para pacientes con enfermedad crónica del disco lumbar (cLDD)

Criterios de inclusión de asignaturas:

Un sujeto es elegible para su inclusión si se cumplen todos los criterios siguientes:

1. Un alto índice de sospecha de dolor discogénico (es decir, disco(s) degenerativo(s) doloroso(s) con o sin protuberancias < 5 mm)

   1. Dolor lumbar crónico durante al menos 6 meses
   2. Dolor comúnmente provocado por estar sentado mucho tiempo, inclinarse hacia adelante, levantar objetos, girar, toser, estornudar o maniobras de Valsalva
   3. Fracaso de al menos 6 meses de atención conservadora del dolor de espalda (puede incluir cualquiera o todos los siguientes: reposo, medicación antiinflamatoria, analgésicos, narcóticos, inyecciones epidurales o inyecciones selectivas de la raíz nerviosa en el nivel objetivo, inyecciones en las articulaciones facetarias, relajantes musculares , masajes, acupuntura, atención quiropráctica)
   4. Fracaso de la terapia y la educación supervisadas
   5. Detección de ≥ 40 mm y ≤ 80 mm en escalas analógicas visuales (EVA) de dolor lumbar (dolor promedio en la última semana)
   6. Puntaje del índice de discapacidad de Oswestry (ODI) ≥ 30 y < 90 en una escala de 100 puntos
   7. Sin dolor localizado y significativo debajo de la línea del cinturón (es decir, posible dolor en la articulación sacroilíaca) sin componente de dolor lumbar
   8. El dolor en el muslo o la pierna, si está presente, no es predominante y no tiene un origen radicular, es decir, no se debe a la estimulación de las raíces nerviosas o el ganglio de la raíz dorsal de un nervio espinal por fuerzas de compresión.
   9. Bloqueo de la rama medial de diagnóstico o inyección de la articulación facetaria (bilateral a menos que los síntomas sean de naturaleza puramente unilateral) en los últimos 12 meses antes de la fecha del consentimiento informado indica que no hay compromiso de la articulación facetaria predominante

2. Tiene enfermedad degenerativa del disco (DDD) según lo definido por lo siguiente:

   1. Cambios de la morfología normal del disco del disco afectado según lo definido por evaluación radiográfica
   2. Puntuación de Pfirrmann modificada de 2 a 7 en la resonancia magnética, puede contener una protuberancia contenida y/o desgarro anular en la resonancia magnética
   3. La puntuación de Pfirrmann modificada de 1 debe contener una protuberancia contenida y/o un desgarro anular en la resonancia magnética.
   4. Cambios Modic Grado I o II o ningún cambio en la resonancia magnética
   5. Alturas mantenidas del disco intervertebral de al menos el 50% en la resonancia magnética.
   6. La discografía, si no se realizó dentro de los últimos 6 meses antes de la fecha del consentimiento informado, debe realizarse si se identifica más de un disco degenerativo mediante resonancia magnética, y el disco sintomático no puede determinarse razonablemente de otra manera.
   7. Si se identifica más de un disco degenerativo mediante resonancia magnética, ningún disco deberá mostrar un cambio degenerativo mayor que el disco sintomático ni contener una protuberancia mayor de 5 mm.
3. De 18 a 60 años
4. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
5. No hay evidencia de contraindicaciones para el procedimiento, como embarazo, infección activa, trastorno hemorrágico o cáncer metastásico.

Criterios de exclusión de materias

Un sujeto no es elegible para participar si se cumple alguno de los siguientes criterios:

1. Deformidad de la columna (escoliosis >20 grados, espondilólisis, retrolistesis o espondilolistesis clínica o radiográficamente significativa) detectada en la resonancia magnética o evaluación radiográfica simple
2. Extrusiones de disco, fragmentos secuestrados, quistes facetarios o estenosis espinal superior a moderada en la resonancia magnética.
3. Presencia de una fisura anular de grado V en la discografía en un sujeto al que se le ha realizado una discografía de provocación
4. Disco intervertebral con evidencia radiográfica de Pfirrmann modificado Grado 8 o mayor
5. Cualquier trastorno hemorrágico, intrínseco o extrínseco
6. Anticoagulación requerida (ya sea con agentes antiplaquetarios o antitrombóticos) que no se puede interrumpir para los procedimientos de recolección e inyección
7. Recuento de plaquetas < 100.000
8. Razón Internacional Normalizada (INR) > 1.5
9. Obesidad extrema, según la definición del índice de masa corporal de las guías clínicas del Instituto Nacional de Salud (NIH) (IMC > 40
10. Inestabilidad clínicamente relevante en flexión-extensión determinada por el investigador mediante películas superpuestas (películas de flexión y extensión)
11. Se ha sometido a alguna cirugía previa de la columna lumbosacra (p. discectomía, laminectomía, foraminotomía, fusión, terapia electrotérmica intradiscal, termocoagulación por radiofrecuencia intradiscal) o intervención discal percutánea terapéutica
12. Tiene alguna fractura aguda o crónica de la columna lumbosacra
13. Tener antecedentes de inyecciones lumbosacras epidurales de esteroides en el mes anterior a la fecha del consentimiento informado.
14. Uso planificado/esperado de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) sistémicos dentro de las 72 horas previas al tratamiento del estudio.
15. Tener antecedentes conocidos de hipersensibilidad o reacción anafiláctica al dimetilsulfóxido (DMSO)
16. Generadores activos significativos de dolor ortopédico espinal no lumbosacro que incluyen, entre otros, artritis de cadera y/o rodilla, enfermedad del disco cervical
17. Dolor miofascial más generalizado y mal definido
18. Haber recibido tratamiento con cualquier dispositivo o terapia de investigación biológica o celular dentro de los 6 meses posteriores a la fecha del consentimiento informado y/o planea participar en cualquier otro ensayo de terapia con células madre/células progenitoras autólogas o alogénicas durante el período de seguimiento de 2 años.
19. Haber recibido una terapia anterior con células madre/células progenitoras u otra intervención biológica para reparar un disco intervertebral lumbosacro
20. Son transitorios o han sido tratados en los últimos 6 meses antes de la inscripción por abuso de alcohol y/o drogas en un programa de abuso de sustancias para pacientes hospitalizados
21. Aparente enfermedad somática o psicológica en curso y mal controlada que puede afectar los resultados del tratamiento
22. Obstáculos sociales, familiares o geográficos para el cumplimiento del protocolo de estudio o el proceso de consentimiento informado.
23. Enfermedad autoinmune conocida (p. ej., lupus eritematoso sistémico)
24. Inmunosupresión crónica requerida
25. Prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positiva
26. Prueba Ag/Ab Combo positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
27. Mujeres embarazadas o lactantes
28. Mujeres en edad fértil que no están protegidas por un método anticonceptivo altamente efectivo
29. Hematología y química clínicamente significativas que incluyen, pero no se limitan a: a. Nivel de bilirrubina total ≥ 1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN) b. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2 x LSN c. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000/mm3 d. Hemoglobina ≤ 10 g/dL e. Aclaramiento de creatinina utilice el aclaramiento calculado (ecuación de Cockcroft-Gault) de ≤ 50 ml/min
30. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, impida una evaluación adecuada de la seguridad y eficacia del fármaco del estudio.
31. Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo de estudio.
32. Historial de uso de productos de administración de nicotina (activo dentro de los 3 meses posteriores al tratamiento del estudio antes de la fecha del consentimiento informado)
33. Activamente en compensación laboral o caso sin culpa por esta queja o cualquier otro caso activo o litigio relacionado con su dolor lumbosacro
34. Historial de abuso de drogas o historial documentado de incumplimiento con sustancias controladas
35. Historial de uso regular, prolongado y diario de drogas opioides (>30 MME)