Estudio de fase 2, aleatorizado, abierto, cruzado, PD/PK de una novedosa coformulación de pram-insulina en adultos con DT1

Criterios de inclusión:

1. Entiende los procedimientos del estudio, el tratamiento alternativo disponible y los riesgos relacionados con el estudio, y acepta participar voluntariamente al dar su consentimiento informado por escrito.
2. Hombre o mujer no embarazada ni lactante diagnosticada con DT1 durante al menos 24 meses antes de la selección.
3. De 18 a 64 años de edad, ambos inclusive
4. Con un régimen de insulina estable durante 21 días antes de la selección (no más de ± 20 % de variabilidad en la dosis diaria total)
5. Tener un nivel de péptido C en plasma <0,6 ng/ml en la selección
6. Tener una HbA1c < 10 % en la selección
7. Índice de masa corporal (IMC) en el rango de ≥ 18 a ≤ 35 kg/m2 en la selección
8. Para las mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y un acuerdo para usar anticonceptivos durante todo el estudio y durante 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los anticonceptivos aceptables incluyen píldora/parche/anillo vaginal anticonceptivos, Depo-Provera® (acetato de medroxiprogesterona), Norplant® System (levonorgestrel), un dispositivo intrauterino (DIU), el método de doble barrera (la mujer usa un diafragma y espermicida y el hombre usa condón), o la abstinencia.
9. Concentración de triglicéridos séricos en ayunas < 200 mg/dL

Criterio de exclusión:

1. Actualmente en tratamiento con pramlintida o ha interrumpido la pramlintida dentro de los 21 días posteriores a la selección
2. Actualmente usando una bomba de insulina
3. Tiene insuficiencia renal (creatinina sérica > 3,0 mg/dL) o enfermedad renal en etapa terminal que requiere terapia de reemplazo renal
4. Tiene enfermedad hepática, incluyendo ALT sérica o AST ≥ 3 veces el límite superior normal (LSN)
5. Tiene insuficiencia hepática sintética (albúmina sérica < 3,0 g/dl) Tiene hematocrito ≤ 30 %
6. Tiene hematocrito ≤ 30%
7. Tiene lecturas de PA sistólica o diastólica fuera de rango en la selección (PA sistólica < 90 o > 150 mm Hg o PA diastólica < 50 o > 100 mm Hg)
8. Tiene anomalías en el ECG clínicamente significativas en la selección
9. Tiene insuficiencia cardíaca congestiva, NYHA Clase III o IV
10. Tiene antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o revascularización en los 6 meses anteriores a la selección
11. Tiene antecedentes de accidente cerebrovascular en los 6 meses previos a la selección con déficits neurológicos importantes
12. Tiene malignidad activa dentro de los 5 años anteriores a la selección (excepción: cánceres de piel de células basales o de células escamosas)
13. Ha tenido una operación quirúrgica importante dentro de los 60 días anteriores a la selección o una operación quirúrgica planificada durante el estudio
14. Tiene un trastorno convulsivo (aparte de hipoglucemia sospechada o documentada)
15. Tiene un trastorno hemorrágico actual, tratamiento con anticoagulantes o recuento de plaquetas < 50 × 109/L
16. Tiene antecedentes de alergias o hipersensibilidad significativa a la pramlintida o a cualquier producto relacionado con la pramlintida o a cualquiera de los excipientes de la formulación en investigación.
17. Tiene antecedentes de resultado positivo en la prueba del virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
18. Tiene una enfermedad concurrente no controlada por un régimen terapéutico estable
19. Da positivo por drogas de abuso en la selección. Los sujetos que den positivo para tetrahidrocannabinol (THC) en la selección o informen sobre el uso activo de marihuana podrán participar en el estudio a discreción del investigador.
20. Tiene abuso de sustancias activas o alcohol (> 21 tragos/semana para hombres o > 14 tragos/semana para mujeres)
21. Ha participado en otros estudios que involucran la administración de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas antes de la selección (lo que sea más largo) o durante la participación en el estudio actual
22. Hay alguna razón por la cual el investigador considera excluyente
23. Ha donado sangre dentro de las 8 semanas anteriores a la selección.