Fase 2, gerandomiseerde, open-label, cross-over, PD/PK-studie van een nieuwe kinderwagen-insuline co-formulering bij volwassenen met T1D

Inclusiecriteria:

1. Begrijpt de onderzoeksprocedures, de beschikbare alternatieve behandelingen en de risico's die aan het onderzoek zijn verbonden, en gaat vrijwillig akkoord met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
2. Man of niet-zwangere, niet-zogende vrouw gediagnosticeerd met T1D gedurende ten minste 24 maanden voorafgaand aan de screening.
3. In de leeftijd van 18 tot en met 64 jaar
4. Op een stabiel insulineregime gedurende 21 dagen voorafgaand aan de screening (niet meer dan ± 20% variabiliteit in de totale dagelijkse dosis)
5. Een plasma-C-peptide-niveau < 0,6 ng/ml hebben bij screening
6. Een HbA1c < 10% hebben bij screening
7. Body mass index (BMI) in het bereik van ≥ 18 tot ≤ 35 kg/m2 bij screening
8. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, is er een vereiste voor een negatieve urine-zwangerschapstest bij de screening en voor het gebruik van anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 7 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare anticonceptie omvat anticonceptiepil/pleister/vaginale ring, Depo-Provera® (medroxyprogesteronacetaat), Norplant® System (levonorgestrel), een spiraaltje (IUD), de dubbele barrièremethode (de vrouw gebruikt een diafragma en zaaddodend middel en de man gebruikt een condoom), of onthouding.
9. Nuchter Serumtriglyceridenconcentratie < 200 mg/dL

Uitsluitingscriteria:

1. Wordt momenteel behandeld met pramlintide of is gestopt met pramlintide binnen 21 dagen na screening
2. Gebruik momenteel een insulinepomp
3. Heeft nierinsufficiëntie (serumcreatinine > 3,0 mg/dl) of nierziekte in het eindstadium waarvoor nierfunctievervangende therapie nodig is
4. Heeft een leveraandoening, waaronder serum ALAT of ASAT ≥ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN)
5. Heeft synthetische leverinsufficiëntie (serumalbumine < 3,0 g/dl) Heeft hematocriet ≤ 30%
6. Heeft hematocriet ≤ 30%
7. Heeft buiten bereik systolische of diastolische bloeddrukmetingen bij screening (systolische bloeddruk < 90 of > 150 mm Hg of diastolische bloeddruk < 50 of > 100 mm Hg)
8. Heeft klinisch significante ECG-afwijkingen bij screening
9. Heeft congestief hartfalen, NYHA-klasse III of IV
10. Heeft een voorgeschiedenis van een hartinfarct, onstabiele angina of revascularisatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
11. Heeft een voorgeschiedenis van een cerebrovasculair accident in de 6 maanden voorafgaand aan de screening met ernstige neurologische uitval
12. Heeft actieve maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan Screening (uitzondering: basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen)
13. Heeft binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening een grote chirurgische ingreep ondergaan of heeft een geplande chirurgische ingreep tijdens het onderzoek ondergaan
14. Heeft een epileptische aandoening (anders dan met vermoede of gedocumenteerde hypoglykemie)
15. Heeft een actuele bloedingsstoornis, wordt behandeld met anticoagulantia of heeft een aantal bloedplaatjes < 50 × 109/L
16. Heeft een voorgeschiedenis van allergieën of significante overgevoeligheid voor pramlintide of voor pramlintide-gerelateerde producten of voor een van de hulpstoffen in de onderzoeksformulering
17. Heeft een voorgeschiedenis van positief testresultaat voor hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
18. Heeft een gelijktijdige ziekte die niet onder controle wordt gehouden door een stabiel therapeutisch regime
19. Test positief op misbruik van drugs bij screening. Proefpersonen die positief testen op tetrahydrocannabinol (THC) bij de screening of melding maken van actief marihuanagebruik, mogen naar goeddunken van de onderzoeker deelnemen aan het onderzoek.
20. Heeft misbruik van werkzame stoffen of alcohol (> 21 drankjes/week voor mannen of > 14 drankjes/week voor vrouwen)
21. Heeft deelgenomen aan andere onderzoeken waarbij een onderzoeksgeneesmiddel werd toegediend binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening (welke van de twee het langst is) of tijdens deelname aan het huidige onderzoek
22. Er is een reden die de onderzoeker als uitsluiting beschouwt
23. Heeft binnen 8 weken voorafgaand aan de screening bloed gedoneerd.