Studio di fase 2, randomizzato, in aperto, crossover, PD/PK di una nuova co-formulazione carrozzina-insulina negli adulti con T1D

Criterio di inclusione:

1. Comprende le procedure dello studio, il trattamento alternativo disponibile e i rischi connessi allo studio e accetta volontariamente di partecipare fornendo un consenso informato scritto
2. Maschio o femmina non incinta, non in allattamento con diagnosi di T1D per almeno 24 mesi prima dello screening.
3. Età compresa tra i 18 e i 64 anni
4. In regime di insulina stabile per 21 giorni prima dello screening (variabilità non superiore a ± 20% nella dose giornaliera totale)
5. Avere un livello plasmatico di peptide C <0,6 ng/mL allo screening
6. Avere un HbA1c < 10% allo screening
7. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra ≥ 18 e ≤ 35 kg/m2 allo screening
8. Per le donne in età fertile, è necessario un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e il consenso all'uso della contraccezione durante lo studio e per 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La contraccezione accettabile include pillola anticoncezionale/cerotto/anello vaginale, Depo-Provera® (medrossiprogesterone acetato), Norplant® System (levonorgestrel), un dispositivo intrauterino (IUD), il metodo a doppia barriera (la donna usa un diaframma e spermicida e l'uomo usa il preservativo), o l'astinenza.
9. Concentrazione di trigliceridi sierici a digiuno < 200 mg/dL

Criteri di esclusione:

1. Attualmente in trattamento con pramlintide o ha interrotto pramlintide entro 21 giorni dallo screening
2. Attualmente utilizza una pompa per insulina
3. Ha insufficienza renale (creatinina sierica > 3,0 mg/dL) o malattia renale allo stadio terminale che richiede una terapia renale sostitutiva
4. Ha una malattia epatica, inclusi ALT o AST sierici ≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
5. Ha insufficienza sintetica epatica (albumina sierica < 3,0 g/dL) Ha ematocrito ≤ 30%
6. Ha ematocrito ≤ 30%
7. Ha letture della PA sistolica o diastolica fuori range allo Screening (PA sistolica < 90 o > 150 mm Hg o PA diastolica < 50 o > 100 mm Hg)
8. Presenta anomalie ECG clinicamente significative allo screening
9. Soffre di insufficienza cardiaca congestizia, classe NYHA III o IV
10. Ha una storia di infarto del miocardio, angina instabile o rivascolarizzazione nei 6 mesi precedenti lo screening
11. - Ha una storia di un incidente cerebrovascolare nei 6 mesi prima dello screening con gravi deficit neurologici
12. Ha un tumore maligno attivo entro 5 anni prima dello screening (eccezione: tumori della pelle a cellule basali o a cellule squamose)
13. - Ha subito un intervento chirurgico importante nei 60 giorni precedenti lo screening o un intervento chirurgico pianificato durante lo studio
14. Ha un disturbo convulsivo (diverso da ipoglicemia sospetta o documentata)
15. Ha un disturbo emorragico in corso, trattamento con anticoagulanti o conta piastrinica < 50 × 109/L
16. Ha una storia di allergie o ipersensibilità significativa al pramlintide o a qualsiasi prodotto correlato al pramlintide o a uno qualsiasi degli eccipienti nella formulazione sperimentale
17. Ha una storia di risultati positivi al test per il virus dell'epatite B (HBV), il virus dell'epatite C (HCV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
18. Ha una malattia concomitante non controllata da un regime terapeutico stabile
19. Test positivi per droghe d'abuso allo Screening. I soggetti che risulteranno positivi al tetraidrocannabinolo (THC) durante lo screening o che riporteranno un uso attivo di marijuana potranno partecipare allo studio a discrezione dello sperimentatore.
20. Ha abuso di sostanza attiva o alcol (> 21 drink/settimana per i maschi o > 14 drink/settimana per le femmine)
21. Ha partecipato ad altri studi che prevedono la somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima dello screening (qualunque sia il più lungo) o durante la partecipazione allo studio in corso
22. C'è qualche ragione che l'investigatore ritenga escludente
23. Ha donato il sangue entro 8 settimane prima dello screening.