Estudo de Fase 2, Randomizado, Aberto, Crossover, PD/PK de uma Nova Coformulação Pram-Insulina em Adultos com DM1

Critério de inclusão:

1. Compreende os procedimentos do estudo, o tratamento alternativo disponível e os riscos envolvidos com o estudo e concorda voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito
2. Homem ou mulher não grávida e não lactante com diagnóstico de DM1 por pelo menos 24 meses antes da triagem.
3. Dos 18 aos 64 anos, inclusive
4. Em um regime de insulina estável por 21 dias antes da triagem (não superior a ± 20% de variabilidade na dose diária total)
5. Ter um nível plasmático de peptídeo C < 0,6 ng/mL na triagem
6. Ter um HbA1c < 10% na triagem
7. Índice de massa corporal (IMC) na faixa de ≥ 18 a ≤ 35 kg/m2 na Triagem
8. Para mulheres com potencial para engravidar, há um requisito para um teste de gravidez de urina negativo na triagem e para concordar em usar contracepção durante todo o estudo e por 7 dias após a última dose do medicamento do estudo. A contracepção aceitável inclui pílula anticoncepcional/adesivo/anel vaginal, Depo-Provera® (acetato de medroxiprogesterona), Norplant® System (levonorgestrel), um dispositivo intra-uterino (DIU), o método de dupla barreira (a mulher usa um diafragma e espermicida e o homem usa camisinha) ou abstinência.
9. Concentração sérica de triglicerídeos em jejum < 200 mg/dL

Critério de exclusão:

1. Atualmente sendo tratado com pramlintide ou interrompeu o pramlintide dentro de 21 dias após a triagem
2. Atualmente usando uma bomba de insulina
3. Tem insuficiência renal (creatinina sérica > 3,0 mg/dL) ou doença renal terminal que requer terapia renal substitutiva
4. Tem doença hepática, incluindo ALT ou AST sérica ≥ 3 vezes o limite superior do normal (LSN)
5. Tem insuficiência hepática sintética (albumina sérica < 3,0 g/dL) Tem hematócrito ≤ 30%
6. Tem hematócrito ≤ 30%
7. Tem leituras de PA sistólica ou diastólica fora do intervalo na Triagem (PA sistólica < 90 ou > 150 mm Hg ou PA diastólica < 50 ou > 100 mm Hg)
8. Tem anormalidades de ECG clinicamente significativas na triagem
9. Tem insuficiência cardíaca congestiva, Classe III ou IV da NYHA
10. Tem histórico de infarto do miocárdio, angina instável ou revascularização dentro de 6 meses antes da triagem
11. Tem histórico de acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à triagem com déficits neurológicos importantes
12. Tem malignidade ativa dentro de 5 anos antes da triagem (exceção: câncer de pele basocelular ou escamoso)
13. Teve grande operação cirúrgica dentro de 60 dias antes da triagem ou operação cirúrgica planejada durante o estudo
14. Tem um distúrbio convulsivo (exceto com hipoglicemia suspeita ou documentada)
15. Tem um distúrbio hemorrágico atual, tratamento com anticoagulantes ou contagem de plaquetas < 50 × 109/L
16. Tem histórico de alergias ou hipersensibilidade significativa à pramlintide ou a qualquer produto relacionado à pramlintide ou a qualquer um dos excipientes da formulação experimental
17. Tem histórico de teste positivo para vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
18. Tem uma doença concomitante não controlada por um regime terapêutico estável
19. Testa positivo para drogas de abuso na Triagem. Indivíduos com teste positivo para tetra-hidrocanabinol (THC) na triagem ou que relatam uso ativo de maconha poderão participar do estudo a critério do investigador.
20. Tem substância ativa ou abuso de álcool (> 21 drinques/semana para homens ou > 14 drinques/semana para mulheres)
21. Participou de outros estudos envolvendo a administração de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da triagem (o que for mais longo) ou durante a participação no estudo atual
22. Há qualquer razão que o investigador considere excludente
23. Doou sangue dentro de 8 semanas antes da triagem.