Estudio de ASP1948, dirigido a un receptor modulador inmunitario, en pacientes japoneses con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un tumor maligno sólido metastásico o localmente avanzado (no resecable) (sin límite en el número de regímenes de tratamiento previos) que se confirma mediante los registros de patología disponibles o una biopsia actual (si es necesaria) y ha recibido todas las terapias estándar (a menos que la terapia esté contraindicada o intolerable) consideró que proporcionaba un beneficio clínico para su tipo de tumor específico.
• El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• La última dosis de terapia antineoplásica previa del sujeto, incluida cualquier inmunoterapia, fue al menos 21 días antes del inicio de la administración del producto en investigación (IP). Un sujeto con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) con mutación positiva del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o de la cinasa de linfoma anaplásico (ALK) puede permanecer en terapia con un inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) del EGFR o un inhibidor de ALK hasta 4 días antes de inicio de la administración de PI.
• El sujeto ha completado cualquier radioterapia (incluida la radiocirugía estereotáctica) al menos 14 días antes del inicio de la administración IP.

• El sujeto con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) (escaneo óseo positivo y/o enfermedad de los tejidos blandos documentada mediante tomografía computarizada [TC]/imagen por resonancia magnética [IRM]) cumple con los dos requisitos siguientes:

  • El sujeto tiene testosterona sérica ≤ 50 ng/dl en la selección.
  • El sujeto ha tenido una orquiectomía o planea continuar con la terapia de privación de andrógenos (ADT) durante la duración del tratamiento del estudio.
• El sujeto tiene una función orgánica adecuada según lo indicado por los valores de laboratorio dentro de los 7 días anteriores al inicio de la administración IP. (Si un sujeto ha recibido una transfusión de sangre reciente, las pruebas de laboratorio deben obtenerse ≥ 28 días después de cualquier transfusión de sangre). Nota: Los factores de crecimiento, los factores estimulantes de colonias no están permitidos en el período de selección.

• El sujeto femenino no está embarazada y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
  • WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva desde el momento del consentimiento informado durante todo el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la administración final del tratamiento del estudio.
• La mujer debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante los 6 meses posteriores a la administración final del tratamiento del estudio.
• Las mujeres no deben donar óvulos a partir de la primera dosis de IP y durante todo el período de estudio, y durante los 6 meses posteriores a la administración final del tratamiento del estudio.
• El sujeto masculino con pareja(s) femenina(s) en edad fértil (incluida la pareja que amamanta) debe aceptar usar métodos anticonceptivos durante todo el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la administración final del tratamiento del estudio.
• El sujeto masculino no debe donar esperma durante el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la administración final del tratamiento del estudio.
• El sujeto masculino con una(s) pareja(s) embarazada(s) debe(n) estar de acuerdo en permanecer abstinente o usar un condón durante la duración del embarazo durante todo el período del estudio y durante los 6 meses posteriores a la administración final del tratamiento del estudio.
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras recibe el tratamiento del presente estudio (se permiten sujetos que se encuentran actualmente en el período de seguimiento de un estudio clínico de intervención).

Criterio de exclusión:

• El sujeto pesa < 45 kg en la selección.
• El sujeto ha recibido terapia en investigación dentro de los 21 días anteriores al inicio de IP. (Un sujeto con mutaciones activadoras de EGFR o un sujeto con una mutación de ALK puede permanecer con un inhibidor de TKI o ALK de EGFR en investigación hasta 4 días antes del inicio de la administración IP).
• El sujeto requiere o ha recibido terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la administración IP. Se permiten sujetos que usan una dosis de reemplazo fisiológica de hidrocortisona o su equivalente (definida como hasta 30 mg por día de hidrocortisona, 2 mg por día de dexametasona o hasta 10 mg por día de rednisona). Nota: también se permiten los corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento breve de afecciones no relacionadas con el tratamiento del estudio (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto).
• El sujeto tiene metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC) o el sujeto tiene evidencia de metástasis inestables en el SNC incluso si es asintomático (p. ej., progresión en las exploraciones). Los sujetos con metástasis del SNC previamente tratadas son elegibles, si están clínicamente estables y no tienen evidencia de progresión del SNC mediante imágenes durante al menos 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio y no requieren dosis inmunosupresoras de esteroides sistémicos (> 30 mg por día de hidrocortisona, > 2 mg al día de dexametasona o > 10 mg al día de prednisona o equivalente) durante más de 14 días.
• El sujeto tiene enfermedad leptomeníngea como manifestación de la malignidad actual.
• El sujeto tiene una enfermedad autoinmune activa. Se permiten sujetos con diabetes mellitus tipo 1, endocrinopatías estables mantenidas con una terapia de reemplazo adecuada y trastornos de la piel (p. ej., vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieran tratamiento sistémico.
• El sujeto interrumpió la terapia inmunomoduladora anterior debido a una toxicidad de Grado ≥ 3 que estaba relacionada mecánicamente (p. ej., relacionada con el sistema inmunitario) con el agente.
• El sujeto tiene antecedentes conocidos de reacción de hipersensibilidad grave a un componente conocido de ASP1948 o reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento con otro anticuerpo monoclonal.
• El sujeto es positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis B (VHB) y antígeno de superficie (incluido el VHB agudo o el VHB crónico) o el virus de la hepatitis C ([VHC] ácido ribonucleico [ARN]). No se requieren pruebas de ARN de hepatitis C en sujetos con pruebas de anticuerpos de hepatitis C negativas. No se requieren anticuerpos contra el VHB en sujetos con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) negativo.
• El sujeto ha recibido una vacuna viva contra enfermedades infecciosas dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de neumonitis inducida por fármacos (enfermedad pulmonar intersticial) o actualmente tiene neumonitis.
• El sujeto tiene una infección activa que requiere terapia sistémica (p. ej., antibióticos intravenosos) dentro de los 14 días anteriores al tratamiento IP.
• Se espera que el sujeto requiera otra forma de terapia antineoplásica durante el tratamiento del estudio.
• El sujeto tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los AA del sujeto (excluyendo la alopecia) de la terapia anterior no han mejorado al Grado 1 o al valor inicial dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

• El sujeto tiene una enfermedad cardiovascular significativa que incluye:

  • El sujeto tiene hipertensión inadecuadamente controlada (definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg con medicamentos antihipertensivos).
  • El sujeto tiene antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
  • El sujeto tiene insuficiencia cardíaca crónica clase II o mayor de la New York Heart Association.
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT) en los 6 meses anteriores al tratamiento del estudio.
  • El sujeto tiene una enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento del estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de hemoptisis (sangre roja brillante de 2 ml o más por episodio) dentro de las 12 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
• El sujeto tiene evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa.
• El sujeto tiene una recuperación inadecuada de un procedimiento quirúrgico anterior o ha tenido un procedimiento quirúrgico mayor, una biopsia abierta o una lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio, o anticipa la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio o una cirugía menor dentro de los 7 días de iniciado el tratamiento del estudio.
• El sujeto ha iniciado un nuevo tratamiento con medicamentos que afectan la cascada de la coagulación con un índice internacional normalizado (INR) ≥ 2, como antagonistas de la vitamina K, heparinas e inhibidores directos de la trombina o el uso de inhibidores del factor Xa dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Nota: si el sujeto comenzó a recibir dichos medicamentos más de 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio y necesita continuar, esto está permitido. Sin embargo, no se puede iniciar una nueva anticoagulación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• El sujeto tiene alguna condición que hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.