Исследование ASP1948, нацеленного на иммуномодулирующий рецептор, у японских пациентов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

• Субъект имеет местно-распространенную (нерезектабельную) или метастатическую солидную злокачественную опухоль (количество предшествующих схем лечения не ограничено), что подтверждается имеющимися записями о патологии или текущей биопсией (при необходимости), и он получил все стандартные методы лечения (если терапия не противопоказана или невыносимым) чувствовал, что обеспечивает клиническую пользу для его/ее конкретного типа опухоли.
• Субъект имеет функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Последняя доза субъекта предшествующей противоопухолевой терапии, включая любую иммунотерапию, была получена по крайней мере за 21 день до начала введения исследуемого продукта (ИП). Субъекту с мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK) и немелкоклеточным раком легкого (NSCLC) разрешается оставаться на терапии ингибитором тирозинкиназы EGFR (TKI) или ингибитором ALK в течение 4 дней до начало администрирования ИП.
• Субъект завершил любую лучевую терапию (включая стереотаксическую радиохирургию) по крайней мере за 14 дней до начала внутрибрюшинного введения.

• Субъект с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы (мКРРПЖ) (положительное сканирование костей и/или заболевание мягких тканей, подтвержденное компьютерной томографией [КТ]/магнитно-резонансной томографией [МРТ]) отвечает обоим из следующих условий:

  • У субъекта уровень тестостерона в сыворотке крови ≤ 50 нг/дл при скрининге.
  • Субъект перенес орхиэктомию или планирует продолжить терапию депривации андрогенов (ADT) в течение всего периода лечения.
• Субъект имеет адекватную функцию органов, о чем свидетельствуют лабораторные показатели в течение 7 дней до начала внутрибрюшинного введения. (Если субъекту недавно сделали переливание крови, лабораторные анализы должны быть получены через ≥ 28 дней после любого переливания крови.) Примечание: Факторы роста, колониестимулирующие факторы не допускаются в период скрининга.

• Субъект женского пола не беременна и применяется по крайней мере 1 из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP)
  • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции с момента получения информированного согласия на протяжении всего периода лечения и в течение не менее 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
• Субъект женского пола должен согласиться не кормить грудью, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная с первой дозы внутрибрюшинного введения и в течение всего периода исследования, а также в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект мужского пола с партнершей (партнершами) детородного возраста (включая партнершу, кормящую грудью) должен дать согласие на использование контрацепции в течение всего периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму в период лечения и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
• Субъект мужского пола с беременным партнером (партнерами) должен согласиться воздерживаться от употребления наркотиков или использовать презерватив в течение всей беременности в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании, получая исследуемое лечение в настоящем исследовании (допускаются субъекты, которые в настоящее время находятся в периоде наблюдения интервенционного клинического исследования).

Критерий исключения:

• Субъект весит < 45 кг на скрининге.
• Субъект получил исследуемую терапию в течение 21 дня до начала IP. (Субъекту с мутациями, активирующими EGFR, или субъекту с мутацией ALK разрешается оставаться на исследуемом EGFR TKI или ингибиторе ALK до 4 дней до начала внутрибрюшинного введения.)
• Субъекту требуется или он получал системную стероидную терапию или любую другую иммуносупрессивную терапию в течение 14 дней до внутрибрюшинного введения. Допускаются субъекты, использующие физиологическую заместительную дозу гидрокортизона или его эквивалента (определяемую как до 30 мг в день гидрокортизона, 2 мг в день дексаметазона или до 10 мг в день реднизона). Примечание: кортикостероиды также разрешены для профилактики (например, аллергии на контрастное вещество) или для кратковременного лечения состояний, не связанных с исследуемым лечением (например, реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызванной контактным аллергеном).
• У субъекта есть симптоматические метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) или у субъекта есть признаки нестабильных метастазов в ЦНС, даже если они бессимптомны (например, прогрессирование при сканировании). Субъекты с метастазами в ЦНС, ранее получавшие лечение, имеют право на участие, если они клинически стабильны и не имеют признаков прогрессирования ЦНС по данным визуализации в течение как минимум 28 дней до начала исследуемого лечения и не нуждаются в иммуносупрессивных дозах системных стероидов (> 30 мг в день). гидрокортизона, > 2 мг в день дексаметазона или > 10 мг в день преднизолона или эквивалента) в течение более 14 дней.
• У субъекта лептоменингеальное заболевание как проявление текущего злокачественного новообразования.
• У субъекта активное аутоиммунное заболевание. Допускаются субъекты с сахарным диабетом 1 типа, стабильной эндокринопатией, поддерживаемой соответствующей заместительной терапией, и кожными заболеваниями (например, витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения.
• Субъект был прекращен от предшествующей иммуномодулирующей терапии из-за токсичности ≥ 3 степени, которая была механически связана (например, связана с иммунитетом) с агентом.
• Субъект имеет в анамнезе серьезную реакцию гиперчувствительности на известный ингредиент ASP1948 или тяжелую реакцию гиперчувствительности на лечение другим моноклональным антителом.
• Субъект положительный на антитела к вирусу гепатита В (ВГВ) и поверхностный антиген (включая острый ВГВ или хронический ВГВ) или вирус гепатита С ([ВГС] рибонуклеиновая кислота [РНК]). Тестирование РНК гепатита С не требуется у субъектов с отрицательным результатом тестирования на антитела к гепатиту С. Антитела к ВГВ не требуются у субъектов с отрицательным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg).
• Субъект получил живую вакцину против инфекционных заболеваний в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
• Субъект имеет в анамнезе медикаментозный пневмонит (интерстициальное заболевание легких) или в настоящее время страдает пневмонитом.
• У субъекта имеется активная инфекция, требующая системной терапии (например, внутривенного введения антибиотиков) в течение 14 дней до внутрибрюшинного лечения.
• Ожидается, что субъекту потребуется другая форма противоопухолевой терапии во время лечения в рамках исследования.
• Субъект имеет неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• НЯ субъекта (за исключением алопеции) от предыдущей терапии не улучшились до степени 1 или исходного уровня в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.

• У субъекта серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая:

  • У субъекта неадекватно контролируемая гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов).
  • Субъект имеет в анамнезе инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение 6 месяцев до цикла 1, день 1.
  • У субъекта хроническая сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • История нарушения мозгового кровообращения (CVA) или транзиторной ишемической атаки (TIA) в течение 6 месяцев до начала лечения.
  • У субъекта имеется серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства, или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до начала лечения.
• У субъекта в анамнезе было кровохарканье (ярко-красная кровь 2 мл или более за эпизод) в течение 12 недель до начала лечения.
• У субъекта есть признаки геморрагического диатеза или значительной коагулопатии.
• Субъект неадекватно восстанавливается после предшествующей хирургической процедуры или перенес серьезную хирургическую процедуру, открытую биопсию или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до исследуемого лечения, или предвидит необходимость серьезной хирургической процедуры в ходе исследования или небольшой операции в течение 7 дней. дней от начала исследуемого лечения.
• Субъект начал новое лечение препаратами, влияющими на каскад свертывания крови с международным нормализованным отношением (МНО) ≥ 2, такими как антагонисты витамина К, гепарины и прямые ингибиторы тромбина, или использование ингибиторов фактора Ха в течение 28 дней до начала исследуемого лечения. Примечание. Если субъект начал получать такие лекарства более чем за 28 дней до начала исследуемого лечения и нуждается в продолжении, это разрешено. Однако новую антикоагулянтную терапию нельзя начинать в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
• У субъекта есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.