Estudo de ASP1948, visando um receptor imunomodulador, em pacientes japoneses com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• O indivíduo tem malignidade de tumor sólido localmente avançado (irressecável) ou metastático (sem limite para o número de regimes de tratamento anteriores) que é confirmado por registros de patologia disponíveis ou biópsia atual (se necessário) e recebeu todas as terapias padrão (a menos que a terapia seja contraindicada ou intolerável) sentiu fornecer benefício clínico para seu tipo específico de tumor.
• O indivíduo tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• A última dose do sujeito de terapia antineoplásica anterior, incluindo qualquer imunoterapia, foi de pelo menos 21 dias antes do início da administração do produto experimental (IP). Um indivíduo com receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou linfoma quinase anaplásico (ALK) com mutação positiva de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) pode permanecer em tratamento com inibidor de tirosina quinase de EGFR (TKI) ou inibidor de ALK até 4 dias antes da início da administração do IP.
• O sujeito concluiu qualquer radioterapia (incluindo radiocirurgia estereotáxica) pelo menos 14 dias antes do início da administração IP.

• Sujeito com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) (cintilografia óssea positiva e/ou doença dos tecidos moles documentada por tomografia computadorizada [TC]/ressonância magnética [MRI]) atende a ambos os seguintes:

  • O sujeito tem testosterona sérica ≤ 50 ng/dL na triagem.
  • O sujeito teve uma orquiectomia ou planeja continuar a terapia de privação de androgênio (ADT) durante o tratamento do estudo.
• O sujeito tem função de órgão adequada conforme indicado por valores laboratoriais dentro de 7 dias antes do início da administração IP. (Se um indivíduo recebeu uma transfusão de sangue recente, os testes laboratoriais devem ser obtidos ≥ 28 dias após qualquer transfusão de sangue.) Nota: Fatores de crescimento, fatores estimuladores de colônias não são permitidos no período de triagem.

• Indivíduo do sexo feminino não está grávida e pelo menos 1 das seguintes condições se aplica:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
  • WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva desde o momento do consentimento informado durante todo o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a administração final do tratamento do estudo.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 6 meses após a administração final do tratamento do estudo.
• O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da primeira dose de IP e durante todo o período do estudo e por 6 meses após a administração final do tratamento do estudo.
• Indivíduo do sexo masculino com parceira(s) com potencial para engravidar (incluindo parceira de amamentação) deve concordar em usar contracepção durante todo o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a administração final do tratamento do estudo.
• O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma durante o período de tratamento e por 6 meses após a administração final do tratamento do estudo.
• Indivíduo do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) deve concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante a gravidez durante todo o período do estudo e por 6 meses após a administração final do tratamento do estudo.
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo intervencional enquanto estiver recebendo o tratamento do estudo no presente estudo (sujeitos que estão atualmente no período de acompanhamento de um estudo clínico intervencional são permitidos).

Critério de exclusão:

• O indivíduo pesa < 45 kg na triagem.
• O sujeito recebeu terapia experimental dentro de 21 dias antes do início do IP. (Um sujeito com mutações ativadoras de EGFR ou um sujeito com uma mutação ALK pode permanecer em um inibidor experimental de EGFR TKI ou ALK até 4 dias antes do início da administração IP.)
• O sujeito requer ou recebeu terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra terapia imunossupressora dentro de 14 dias antes da administração IP. Indivíduos que usam uma dose de reposição fisiológica de hidrocortisona ou seu equivalente (definido como até 30 mg por dia de hidrocortisona, 2 mg por dia de dexametasona ou até 10 mg por dia de rednisona) são permitidos. Observação: corticosteroides para profilaxia (por exemplo, alergia a corantes de contraste) ou para tratamento breve de condições não relacionadas ao tratamento do estudo (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por um alérgeno de contato) também são permitidos.
• O sujeito tem metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) ou o sujeito tem evidências de metástases instáveis ​​do SNC, mesmo que assintomático (por exemplo, progressão em varreduras). Indivíduos com metástases do SNC previamente tratadas são elegíveis se estiverem clinicamente estáveis ​​e não apresentarem evidência de progressão do SNC por imagem por pelo menos 28 dias antes do início do tratamento do estudo e não necessitarem de doses imunossupressoras de esteróides sistêmicos (> 30 mg por dia de hidrocortisona, > 2 mg por dia de dexametasona ou > 10 mg por dia de prednisona ou equivalente) por mais de 14 dias.
• O sujeito tem doença leptomeníngea como manifestação da malignidade atual.
• O sujeito tem uma doença autoimune ativa. Indivíduos com diabetes mellitus tipo 1, endocrinopatias estáveis ​​mantidas com terapia de reposição apropriada e distúrbios da pele (por exemplo, vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico são permitidos.
• O sujeito foi descontinuado da terapia imunomoduladora anterior devido a uma toxicidade de Grau ≥ 3 que estava mecanisticamente relacionada (por exemplo, relacionada ao sistema imunológico) ao agente.
• O sujeito tem histórico conhecido de reação de hipersensibilidade grave a um ingrediente conhecido do ASP1948 ou reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com outro anticorpo monoclonal.
• O sujeito é positivo para anticorpos do vírus da hepatite B (HBV) e antígeno de superfície (incluindo HBV agudo ou HBV crônico) ou vírus da hepatite C ([HCV] ácido ribonucleico [RNA]). O teste de RNA da hepatite C não é necessário em indivíduos com teste negativo de anticorpos para hepatite C. Anticorpos HBV não são necessários em indivíduos com antígeno de superfície de hepatite B negativo (HBsAg).
• O sujeito recebeu uma vacina viva contra doenças infecciosas dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
• O sujeito tem um histórico de pneumonite induzida por drogas (doença pulmonar intersticial) ou atualmente tem pneumonia.
• O sujeito tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica (por exemplo, antibióticos intravenosos) dentro de 14 dias antes do tratamento IP.
• Espera-se que o sujeito necessite de outra forma de terapia antineoplásica durante o tratamento do estudo.
• O sujeito tem uma doença intercorrente descontrolada, incluindo, entre outros, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Os EAs do sujeito (excluindo alopecia) da terapia anterior não melhoraram para Grau 1 ou linha de base dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo.

• O sujeito tem doença cardiovascular significativa, incluindo:

  • O indivíduo tem hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg com medicamentos anti-hipertensivos).
  • O sujeito tem um histórico de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes do Ciclo 1 Dia 1.
  • O sujeito tem insuficiência cardíaca crônica classe II ou superior da New York Heart Association.
  • Histórico de acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT) nos 6 meses anteriores ao tratamento do estudo.
  • O sujeito tem doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do tratamento do estudo.
• O sujeito tem um histórico de hemoptise (sangue vermelho brilhante de 2 mL ou mais por episódio) dentro de 12 semanas antes do tratamento do estudo.
• O sujeito tem evidências de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa.
• O sujeito tem recuperação inadequada de procedimento cirúrgico anterior ou teve um procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo, ou antecipa a necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo ou cirurgia menor dentro de 7 dias após o início do tratamento do estudo.
• O sujeito iniciou um novo tratamento com medicamentos que afetam a cascata de coagulação com razão normalizada internacional (INR) ≥ 2, como antagonistas da vitamina K, heparinas e inibidores diretos da trombina ou o uso de inibidores do fator Xa dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo. Nota: Se o sujeito começou a receber tais medicamentos mais de 28 dias antes do início do tratamento do estudo e precisa continuar, isso é permitido. No entanto, nova anticoagulação não pode ser iniciada dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
• O sujeito tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.