Studie von ASP1948, das auf einen immunmodulatorischen Rezeptor abzielt, bei japanischen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat einen lokal fortgeschrittenen (nicht resezierbaren) oder metastasierten bösartigen soliden Tumor (keine Begrenzung der Anzahl früherer Behandlungsschemata), der durch verfügbare pathologische Aufzeichnungen oder eine aktuelle Biopsie (falls erforderlich) bestätigt wird und alle Standardtherapien erhalten hat (es sei denn, die Therapie ist kontraindiziert oder unerträglich) als klinisch vorteilhaft für seinen/ihren spezifischen Tumortyp angesehen.
• Der Proband hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Die letzte Dosis einer vorherigen antineoplastischen Therapie des Probanden, einschließlich einer Immuntherapie, war mindestens 21 Tage vor Beginn der Verabreichung des Prüfpräparats (IP). Ein Proband mit epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) oder anaplastischer Lymphomkinase (ALK)-Mutation positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) darf bis 4 Tage vor EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) oder ALK-Inhibitor-Therapie bleiben Einleitung der IP-Verwaltung.
• Das Subjekt hat mindestens 14 Tage vor Beginn der IP-Verabreichung eine Strahlentherapie (einschließlich stereotaktischer Radiochirurgie) abgeschlossen.

• - Subjekt mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) (positiver Knochenscan und/oder Weichteilerkrankung, dokumentiert durch Computertomographie [CT]/Magnetresonanztomographie [MRT]) erfüllt beide der folgenden Bedingungen:

  • Das Subjekt hat beim Screening Serum-Testosteron ≤ 50 ng/dL.
  • Der Proband hatte eine Orchiektomie oder plant, die Androgendeprivationstherapie (ADT) für die Dauer der Studienbehandlung fortzusetzen.
• Das Subjekt hat eine angemessene Organfunktion, wie durch Laborwerte innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der IP-Verabreichung angezeigt. (Wenn ein Proband kürzlich eine Bluttransfusion erhalten hat, müssen die Labortests ≥ 28 Tage nach einer Bluttransfusion durchgeführt werden.) Hinweis: Wachstumsfaktoren, koloniestimulierende Faktoren sind im Screening-Zeitraum nicht erlaubt.

• Weibliche Testperson ist nicht schwanger und mindestens 1 der folgenden Bedingungen trifft zu:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP)
  • WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung während des gesamten Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung zu befolgen.
• Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie für 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung nicht zu stillen.
• Weibliche Probanden dürfen ab der ersten IP-Dosis und während des gesamten Studienzeitraums sowie für 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung keine Eizellen spenden.
• Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter (einschließlich stillender Partner) müssen sich bereit erklären, während des gesamten Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung Verhütungsmittel anzuwenden.
• Männliche Probanden dürfen während des Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung kein Sperma spenden.
• Männliche Probanden mit einem oder mehreren schwangeren Partnern müssen sich bereit erklären, während der gesamten Schwangerschaft und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung abstinent zu bleiben oder ein Kondom zu verwenden.
• Der Proband stimmt zu, nicht an einer anderen interventionellen Studie teilzunehmen, während er die Studienbehandlung in der vorliegenden Studie erhält (Probanden, die sich derzeit in der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen klinischen Studie befinden, sind zulässig).

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt wiegt beim Screening < 45 kg.
• Das Subjekt hat innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der IP eine Prüftherapie erhalten. (Ein Proband mit EGFR-aktivierenden Mutationen oder ein Proband mit einer ALK-Mutation darf bis 4 Tage vor Beginn der IP-Verabreichung auf einem Prüf-EGFR-TKI oder ALK-Inhibitor bleiben.)
• Das Subjekt benötigt oder hat innerhalb von 14 Tagen vor der IP-Verabreichung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere immunsuppressive Therapie erhalten. Patienten, die eine physiologische Ersatzdosis von Hydrocortison oder dessen Äquivalent (definiert als bis zu 30 mg Hydrocortison pro Tag, 2 mg Dexamethason pro Tag oder bis zu 10 mg Rednison pro Tag) anwenden, sind erlaubt. Hinweis: Kortikosteroide zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur kurzzeitigen Behandlung von Erkrankungen, die nicht im Zusammenhang mit der Studienbehandlung stehen (z. B. durch ein Kontaktallergen verursachte Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ), sind ebenfalls erlaubt.
• Das Subjekt hat symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder das Subjekt hat Hinweise auf instabile ZNS-Metastasen, selbst wenn sie asymptomatisch sind (z. B. Progression bei Scans). Patienten mit zuvor behandelten ZNS-Metastasen sind geeignet, wenn sie klinisch stabil sind und mindestens 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung keine Anzeichen einer ZNS-Progression durch Bildgebung haben und keine immunsuppressiven Dosen von systemischen Steroiden (> 30 mg pro Tag von Hydrocortison, > 2 mg Dexamethason pro Tag oder > 10 mg Prednison pro Tag oder Äquivalent) für mehr als 14 Tage.
• Das Subjekt hat eine leptomeningeale Erkrankung als Manifestation der aktuellen Malignität.
• Das Subjekt hat eine aktive Autoimmunerkrankung. Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus, stabilen Endokrinopathien, die mit einer geeigneten Ersatztherapie aufrechterhalten werden, und Hauterkrankungen (z. B. Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, sind erlaubt.
• Der Proband wurde von einer vorherigen immunmodulatorischen Therapie aufgrund einer Toxizität von Grad ≥ 3 abgesetzt, die mechanistisch (z. B. immunvermittelt) mit dem Wirkstoff in Zusammenhang stand.
• Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen bekannten Inhaltsstoff von ASP1948 oder schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf die Behandlung mit einem anderen monoklonalen Antikörper.
• Das Subjekt ist positiv für Hepatitis-B-Virus (HBV)-Antikörper und Oberflächenantigen (einschließlich akutem HBV oder chronischem HBV) oder Hepatitis-C-Virus ([HCV] Ribonukleinsäure [RNA]). Bei Patienten mit negativem Hepatitis-C-Antikörpertest ist kein Hepatitis-C-RNA-Test erforderlich. HBV-Antikörper sind bei Patienten mit negativem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) nicht erforderlich.
• Der Proband hat innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff gegen Infektionskrankheiten erhalten.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von arzneimittelinduzierter Pneumonitis (interstitielle Lungenerkrankung) oder hat derzeit eine Pneumonitis.
• Das Subjekt hat innerhalb von 14 Tagen vor der IP-Behandlung eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie (z. B. intravenöse Antibiotika) erfordert.
• Es wird erwartet, dass der Proband während der Studienbehandlung eine andere Form der antineoplastischen Therapie benötigt.
• Der Proband hat eine unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Die UE des Probanden (ausgenommen Alopezie) aus der vorherigen Therapie haben sich innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung nicht auf Grad 1 oder den Ausgangswert verbessert.

• Das Subjekt hat eine signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich:

  • Das Subjekt hat eine unzureichend kontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg bei blutdrucksenkenden Medikamenten).
  • Das Subjekt hat innerhalb von 6 Monaten vor Zyklus 1 Tag 1 einen Myokardinfarkt oder eine instabile Angina pectoris in der Vorgeschichte.
  • Das Subjekt hat eine chronische Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse II oder höher.
  • Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA) oder einer transitorischen ischämischen Attacke (TIA) innerhalb von 6 Monaten vor Studienbehandlung.
  • Das Subjekt hat innerhalb von 6 Monaten vor der Studienbehandlung eine signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzliche periphere arterielle Thrombose).
• - Das Subjekt hat innerhalb von 12 Wochen vor der Studienbehandlung eine Hämoptyse (hellrotes Blut von 2 ml oder mehr pro Episode) in der Vorgeschichte.
• Das Subjekt hat Hinweise auf eine blutende Diathese oder eine signifikante Koagulopathie.
• Das Subjekt erholt sich unzureichend von einem früheren chirurgischen Eingriff oder hatte innerhalb von 28 Tagen vor der Studienbehandlung einen größeren chirurgischen Eingriff, eine offene Biopsie oder eine signifikante traumatische Verletzung oder erwartet die Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie oder einer kleineren Operation innerhalb von 7 Tage nach Beginn der Studienbehandlung.
• Der Proband hat innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine neue Behandlung mit Medikamenten eingeleitet, die die Gerinnungskaskade mit einer international normalisierten Ratio (INR) ≥ 2 beeinflussen, wie Vitamin-K-Antagonisten, Heparine und direkte Thrombininhibitoren oder die Verwendung von Faktor-Xa-Inhibitoren. Hinweis: Wenn der Proband mit der Einnahme solcher Medikamente mehr als 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung begonnen hat und diese fortsetzen muss, ist dies zulässig. Eine neue Antikoagulation darf jedoch nicht innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung begonnen werden.
• Der Proband hat einen Zustand, der den Probanden für die Studienteilnahme ungeeignet macht.