TAS-102, irinotecán y bevacizumab para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico o no resecable pretratado, el estudio TABAsCO

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal avanzado (metastásico o no resecable): adenocarcinoma de colon o recto probado histológica o citológicamente que es metastásico o incurable de otro modo
• Tratamiento previo con una fluoropirimidina (5-fluorouracilo [5-FU] o capecitabina) y oxaliplatino en el entorno metastásico/irresecable O, recurrencia dentro de los 12 meses de terapia adyuvante con un régimen que incluía oxaliplatino
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Creatinina < 1,5 límite superior normal (ULN) o si >= 1,5 x ULN depuración de creatinina (CRCL) >= 30 ml/min (según Cockcroft-Gault)
• Bilirrubina < 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x ULN o =< 5 x ULN si hay metástasis hepáticas
• Tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 criterios presentes
• Las participantes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., métodos anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El participante debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con TAS-102 o irinotecan
• Terapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis planificada del medicamento del estudio
• Toxicidades no resueltas de terapia previa de > grado 1, excluyendo alopecia o toxicidades similares que no se consideren clínicamente significativas o que pongan al participante en mayor riesgo. Se permite la neuropatía de grado 2
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas del inicio anticipado de la terapia
• Hipertensión no controlada: presión arterial sistólica >= 150, presión arterial diastólica >= 100
• Angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o arritmia cardíaca que requiera tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta, bloqueadores de los canales de calcio y digoxina)
• Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos dentro de los 3 meses posteriores al inicio del estudio, a menos que estén bien controlados con anticoagulación estable durante >= 2 semanas. Esto excluye la trombosis venosa asociada al catéter sin complicaciones.
• Antecedentes de isquemia cerebrovascular o miocárdica dentro de los 6 meses posteriores al inicio
• Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión (v) 5.0 hemorragia de grado 3 o mayor en las últimas 4 semanas
• Proteinuria >= 2+, a menos que la recolección de orina de 24 horas demuestre =< 1 g de proteína O proteína puntual: la creatinina demuestra una proporción de =< 1
• Metástasis cerebrales no tratadas
• Antecedentes de glucuronidación anormal de bilirrubina (síndrome de Gilbert)
• Antecedentes de una segunda neoplasia maligna primaria dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, excluyendo carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de piel no melanoma o neoplasia maligna de riesgo equivalente que es muy poco probable que requiera tratamiento sistémico en los próximos 2 años
• Tener una infección activa conocida que aumentaría el riesgo de complicaciones.
• Participantes mujeres embarazadas o lactantes
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el participante es un candidato inadecuado para recibir el fármaco del estudio.