TAS-102, Irinotecan e Bevacizumab per il trattamento del carcinoma colorettale metastatico o non resecabile pretrattato, lo studio TABAsCO

Criterio di inclusione:

• Cancro colorettale avanzato (metastatico o non resecabile): adenocarcinoma istologicamente o citologicamente provato del colon o del retto che è metastatico o altrimenti incurabile
• Trattamento precedente con fluoropirimidina (5-fluorouracile [5-FU] o capecitabina) e oxaliplatino nel contesto metastatico/non resecabile OPPURE recidiva entro 12 mesi dalla terapia adiuvante con un regime che includeva oxaliplatino
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Creatinina < 1,5 limite superiore della norma (ULN) o se >= 1,5 x ULN clearance della creatinina (CRCL) >= 30 mL/min (secondo Cockcroft-Gault)
• Bilirubina < 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN o =< 5 x ULN se con metastasi epatiche
• Avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 presenti
• I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Il partecipante deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con TAS-102 o irinotecan
• Terapia antitumorale entro 2 settimane dalla prima dose pianificata del farmaco in studio
• Tossicità irrisolte da precedente terapia di> grado 1, esclusa l'alopecia o tossicità simili che non sono ritenute clinicamente significative o mettono il partecipante a rischio maggiore. La neuropatia di grado 2 è consentita
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio anticipato della terapia
• Ipertensione incontrollata: pressione arteriosa sistolica >= 150, pressione arteriosa diastolica >= 100
• Angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o aritmia cardiaca che richiedono terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti, calcio-antagonisti e digossina)
• - Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi entro 3 mesi dall'inizio dello studio, a meno che non siano ben controllati con anticoagulanti stabili per >= 2 settimane. Ciò esclude la trombosi venosa associata a catetere non complicata
• Storia di ischemia cerebrovascolare o miocardica entro 6 mesi dall'inizio
• National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione (v) 5.0 emorragia di grado 3 o superiore nelle ultime 4 settimane
• Proteinuria >= 2+, a meno che la raccolta delle urine delle 24 ore non dimostri =< 1 g di proteine ​​OPPURE spot protein: la creatinina dimostri un rapporto di =< 1
• Metastasi cerebrali non trattate
• Anamnesi di glucuronidazione anomala della bilirubina (sindrome di Gilbert)
• Storia di secondo tumore maligno primario entro 3 anni prima dell'arruolamento, escluso carcinoma cervicale in situ, carcinoma cutaneo non melanoma o tumore maligno di rischio equivalente che è altamente improbabile che richieda un trattamento sistemico nei prossimi 2 anni
• Avere un'infezione attiva nota che aumenterebbe il rischio di complicanze
• Partecipanti donne incinte o che allattano
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, ritenga il partecipante un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio