TAS-102, irinotecano e bevacizumabe para o tratamento de câncer colorretal metastático ou irressecável pré-tratado, o estudo TABAsCO

Critério de inclusão:

• Câncer colorretal avançado (metastático ou irressecável): adenocarcinoma histologicamente ou citologicamente comprovado do cólon ou reto que é metastático ou incurável
• Tratamento prévio com fluoropirimidina (5-fluorouracil [5-FU] ou capecitabina) e oxaliplatina no cenário metastático/irressecável OU, recorrência dentro de 12 meses de terapia adjuvante com um regime que incluía oxaliplatina
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Creatinina < 1,5 limite superior do normal (LSN) ou se >= 1,5 x LSN depuração de creatinina (CRCL) >= 30 mL/min (por Cockcroft-Gault)
• Bilirrubina < 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN ou =< 5 x LSN se com metástases hepáticas
• Ter doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 critérios presentes
• As participantes em idade fértil devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados (por exemplo, método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes de entrar no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• O participante deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com TAS-102 ou irinotecano
• Terapia anticancerígena dentro de 2 semanas após a primeira dose planejada da medicação do estudo
• Toxicidades não resolvidas de terapia anterior de grau > 1, excluindo alopecia ou toxicidades semelhantes que não são consideradas clinicamente significativas ou colocam o participante em maior risco. Neuropatia de grau 2 é permitida
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas do início previsto da terapia
• Hipertensão não controlada: pressão arterial sistólica >= 150, pressão arterial diastólica >= 100
• Angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou arritmia cardíaca que requeira terapia antiarrítmica (betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio e digoxina são permitidos)
• Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos dentro de 3 meses após o início do estudo, a menos que bem controlados com anticoagulação estável por >= 2 semanas. Isso exclui trombose venosa não complicada associada a cateter
• História de isquemia cerebrovascular ou miocárdica dentro de 6 meses após o início
• National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão (v) 5,0 grau 3 ou maior hemorragia nas últimas 4 semanas
• Proteinúria >= 2+, a menos que a coleta de urina de 24 horas demonstre =< 1 g de proteína OU proteína pontual: a creatinina demonstra uma proporção de =< 1
• Metástases cerebrais não tratadas
• História de glicuronidação anormal da bilirrubina (síndrome de Gilbert)
• História de segunda malignidade primária dentro de 3 anos antes da inscrição, excluindo carcinoma cervical in situ, câncer de pele não melanoma ou malignidade de risco equivalente que é altamente improvável que requeira tratamento sistêmico nos próximos 2 anos
• Têm infecção ativa conhecida que aumentaria o risco de complicações
• Participantes do sexo feminino grávidas ou amamentando
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o participante um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo