TAS-102, irynotekan i bewacyzumab w leczeniu wstępnie leczonego raka jelita grubego z przerzutami lub nieoperacyjnego raka jelita grubego, badanie TABAsCO

Kryteria przyjęcia:

• Zaawansowany rak jelita grubego (przerzutowy lub nieoperacyjny): potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami lub nieuleczalny w inny sposób
• Wcześniejsze leczenie fluoropirymidyną (5-fluorouracylem [5-FU] lub kapecytabiną) i oksaliplatyną u chorych z przerzutami/nieresekcyjnymi LUB nawrót w ciągu 12 miesięcy od leczenia uzupełniającego schematem obejmującym oksaliplatynę
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mm^3
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3
• Kreatynina < 1,5 górna granica normy (GGN) lub jeśli >= 1,5 x GGN klirens kreatyniny (CRCL) >= 30 ml/min (według Cockcroft-Gault)
• Bilirubina < 1,5 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN lub =< 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby
• Mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 obecne kryteria
• Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) przed przystąpieniem do badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Uczestnik musi zrozumieć eksperymentalny charakter tego badania i podpisać formularz świadomej zgody na piśmie zatwierdzony przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie TAS-102 lub irynotekanem
• Terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni od planowanej pierwszej dawki badanego leku
• Nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii stopnia > 1, z wyłączeniem łysienia lub podobnych toksyczności, które nie są uważane za klinicznie istotne lub narażają uczestnika na większe ryzyko. Dozwolona jest neuropatia stopnia 2
• Duża operacja w ciągu 4 tygodni od przewidywanego rozpoczęcia terapii
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: ciśnienie skurczowe >= 150, ciśnienie rozkurczowe >= 100
• Niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki, blokery kanału wapniowego i digoksyna)
• Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania, chyba że są dobrze kontrolowane przez stabilne leczenie przeciwzakrzepowe przez >= 2 tygodnie. Wyklucza to niepowikłaną zakrzepicę żylną związaną z cewnikiem
• Historia niedokrwienia naczyń mózgowych lub mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
• National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v) 5.0 stopień 3 lub wyższy krwotok w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Białkomocz >= 2+, chyba że 24-godzinna zbiórka moczu wykaże =< 1 g białka LUB punktowe białko: kreatynina wykaże stosunek =< 1
• Nieleczone przerzuty do mózgu
• Historia nieprawidłowej glukuronidacji bilirubiny (zespół Gilberta)
• Występowanie drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyłączeniem raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry lub nowotworu o równoważnym ryzyku, który prawdopodobnie nie będzie wymagał leczenia systemowego w ciągu najbliższych 2 lat
• Znana aktywna infekcja, która zwiększa ryzyko powikłań
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
• Każdy stan, który w opinii badacza czyni uczestnika nieodpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku