TAS-102, Irinotecan et Bevacizumab pour le traitement du cancer colorectal métastatique ou non résécable prétraité, l'étude TABAsCO

Critère d'intégration:

• Cancer colorectal avancé (métastatique ou non résécable) : Adénocarcinome histologiquement ou cytologiquement prouvé du côlon ou du rectum qui est métastatique ou autrement incurable
• Traitement antérieur par une fluoropyrimidine (5-fluorouracile [5-FU] ou capécitabine) et oxaliplatine dans le cadre métastatique/non résécable OU, récidive dans les 12 mois suivant le traitement adjuvant avec un schéma thérapeutique comprenant de l'oxaliplatine
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Créatinine < 1,5 limite supérieure de la normale (LSN) ou si >= 1,5 x LSN clairance de la créatinine (CRCL) >= 30 mL/min (par Cockcroft-Gault)
• Bilirubine < 1,5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x LSN ou =< 5 x LSN si avec métastases hépatiques
• Avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 présents
• Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Le participant doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par TAS-102 ou irinotécan
• Traitement anticancéreux dans les 2 semaines suivant la première dose prévue du médicament à l'étude
• Toxicités non résolues d'un traitement antérieur de> grade 1, à l'exclusion de l'alopécie ou de toxicités similaires qui ne sont pas considérées comme cliniquement significatives ou qui exposent le participant à un risque accru. La neuropathie de grade 2 est autorisée
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début prévu du traitement
• Hypertension non contrôlée : pression artérielle systolique >= 150, pression artérielle diastolique >= 100
• Angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques et la digoxine sont autorisés)
• Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux dans les 3 mois suivant le début de l'étude, à moins qu'ils ne soient bien contrôlés par une anticoagulation stable pendant >= 2 semaines. Cela exclut la thrombose veineuse associée à un cathéter non compliquée
• Antécédents d'ischémie cérébrovasculaire ou myocardique dans les 6 mois suivant l'initiation
• National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 5.0 hémorragie de grade 3 ou plus au cours des 4 dernières semaines
• Protéinurie >= 2+, sauf si la collecte d'urine sur 24 heures démontre =< 1 g de protéines OU protéine ponctuelle : la créatinine présente un rapport de =< 1
• Métastases cérébrales non traitées
• Antécédents de glucuronidation anormale de la bilirubine (syndrome de Gilbert)
• Antécédents de deuxième tumeur maligne primaire dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exclusion du carcinome cervical in situ, du cancer de la peau autre que le mélanome ou d'une tumeur maligne de risque équivalent qui est très peu susceptible de nécessiter un traitement systémique au cours des 2 prochaines années
• Avoir une infection active connue qui augmenterait le risque de complications
• Participantes enceintes ou allaitantes
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude