TAS-102, иринотекан и бевацизумаб для лечения предварительно леченного метастатического или нерезектабельного колоректального рака, исследование TABAsCO

Критерии включения:

• Распространенный колоректальный рак (метастатический или неоперабельный): гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки, которая является метастатической или неизлечимой по другим причинам.
• Предшествующее лечение фторпиримидином (5-фторурацил [5-ФУ] или капецитабин) и оксалиплатином при метастатическом/нерезектабельном состоянии ИЛИ рецидив в течение 12 месяцев после адъювантной терапии по схеме, включающей оксалиплатин
• Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Креатинин < 1,5 верхней границы нормы (ВГН) или если >= 1,5 x ВГН клиренс креатинина (CRCL) >= 30 мл/мин (по Кокрофту-Голту)
• Билирубин < 1,5 х ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН или = < 5 x ВГН при метастазах в печень
• Наличие измеримого заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Участники детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Участник должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение TAS-102 или иринотеканом
• Противораковая терапия в течение 2 недель после запланированной первой дозы исследуемого препарата
• Неустраненная токсичность от предыдущей терапии > 1 степени, исключая алопецию или аналогичную токсичность, которые не считаются клинически значимыми или подвергают участника большему риску. Допускается невропатия 2 степени
• Крупная операция в течение 4 недель после предполагаемого начала терапии
• Неконтролируемая артериальная гипертензия: систолическое артериальное давление >= 150, диастолическое артериальное давление >= 100
• Нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность или нарушения сердечного ритма, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов и дигоксин)
• Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления в течение 3 месяцев после начала исследования, если они не контролируются стабильной антикоагулянтной терапией в течение >= 2 недель. Это исключает неосложненный венозный тромбоз, связанный с катетером.
• История цереброваскулярной или миокардиальной ишемии в течение 6 месяцев после начала
• Национальный институт рака (NCI) Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), версия (v) 5.0 кровотечение степени 3 или выше в течение последних 4 недель
• Протеинурия >= 2+, кроме случаев, когда в 24-часовом сборе мочи обнаруживается =< 1 г белка ИЛИ точечный белок: соотношение креатинина =< 1
• Нелеченные метастазы в головной мозг
• История аномального глюкуронирования билирубина (синдром Жильбера)
• История второго первичного злокачественного новообразования в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением карциномы шейки матки in situ, немеланомного рака кожи или злокачественных новообразований эквивалентного риска, которые вряд ли потребуют системного лечения в ближайшие 2 года.
• Иметь известную активную инфекцию, которая повысит риск осложнений
• Беременные или кормящие женщины-участницы
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата.