TAS-102, Irinotecan og Bevacizumab til behandling af forbehandlet metastatisk eller ikke-operabel kolorektal cancer, TABAsCO-undersøgelsen

Inklusionskriterier:

• Avanceret kolorektal cancer (metastatisk eller ikke-operabel): Histologisk eller cytologisk dokumenteret adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen, som er metastatisk eller på anden måde uhelbredelig
• Tidligere behandling med en fluoropyrimidin (5-fluorouracil [5-FU] eller capecitabin) og oxaliplatin i den metastatiske/ikke-operable situation ELLER, recidiv inden for 12 måneder efter adjuverende behandling med et regime, der inkluderede oxaliplatin
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Absolut neutrofiltal >= 1500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Kreatinin < 1,5 øvre normalgrænse (ULN) eller hvis >= 1,5 x ULN kreatininclearance (CRCL) >= 30 ml/min (af Cockcroft-Gault)
• Bilirubin < 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN, hvis du har levermetastaser
• Har målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier til stede
• Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med TAS-102 eller irinotecan
• Anti-kræftbehandling inden for 2 uger efter den planlagte første dosis af undersøgelsesmedicin
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling af > grad 1, med undtagelse af alopeci eller lignende toksiciteter, som ikke anses for at være klinisk signifikante eller sætter deltageren i større risiko. Grad 2 neuropati er tilladt
• Større operation inden for 4 uger efter forventet start på behandlingen
• Ukontrolleret hypertension: systolisk blodtryk >= 150, diastolisk blodtryk >= 100
• Ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller hjertearytmi, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere, calciumkanalblokkere og digoxin er tilladt)
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser inden for 3 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsen, medmindre den er velkontrolleret med stabil anti-koagulation i >= 2 uger. Dette udelukker ukompliceret kateterassocieret venøs trombose
• Anamnese med cerebrovaskulær eller myokardieiskæmi inden for 6 måneder efter påbegyndelse
• National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 5.0 grad 3 eller større blødning inden for de seneste 4 uger
• Proteinuri >= 2+, medmindre 24 timers urinopsamling viser =< 1 g protein ELLER pletprotein: kreatinin viser et forhold på =< 1
• Ubehandlede hjernemetastaser
• Anamnese med unormal glukuronidering af bilirubin (Gilberts syndrom)
• Anamnese med anden primær malignitet inden for 3 år før indskrivning, ekskl. in-situ cervikal carcinom, non-melanom hudcancer eller malignitet med tilsvarende risiko, som højst usandsynligt vil kræve systemisk behandling i de næste 2 år
• Har kendt aktiv infektion, som ville øge risikoen for komplikationer
• Gravide eller ammende kvindelige deltagere
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Enhver tilstand, som efter investigators mening anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemiddel