TAS-102, Irinotecan och Bevacizumab för behandling av förbehandlad metastaserad eller icke-operabel kolorektal cancer, TABAsCO-studien

Inklusionskriterier:

• Avancerad kolorektal cancer (metastaserande eller icke-opererbar): Histologiskt eller cytologiskt bevisat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen som är metastaserande eller på annat sätt obotligt
• Tidigare behandling med en fluoropyrimidin (5-fluorouracil [5-FU] eller capecitabin) och oxaliplatin i metastaserad/icke-opererbar miljö ELLER, återfall inom 12 månader efter adjuvant behandling med en regim som inkluderade oxaliplatin
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Absolut neutrofilantal >= 1500/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Kreatinin < 1,5 övre normalgräns (ULN) eller om >= 1,5 x ULN kreatininclearance (CRCL) >= 30 ml/min (av Cockcroft-Gault)
• Bilirubin < 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN om med levermetastaser
• Har mätbar sjukdom enligt responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 kriterier finns närvarande
• Deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder (t.ex. hormonella eller barriärmetoder för preventivmedel, abstinens) innan studiestart. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Deltagaren måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan de får någon studierelaterad procedur

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med TAS-102 eller irinotekan
• Anti-cancerterapi inom 2 veckor efter den planerade första dosen av studiemedicin
• Olösta toxiciteter från tidigare behandling av > grad 1, exklusive alopeci eller liknande toxiciteter som inte bedöms vara kliniskt signifikanta eller utsätta deltagaren för en större risk. Grad 2 neuropati är tillåten
• Stor operation inom 4 veckor efter förväntad behandlingsstart
• Okontrollerad hypertoni: systoliskt blodtryck >= 150, diastoliskt blodtryck >= 100
• Instabil angina, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt eller hjärtarytmi som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare, kalciumkanalblockerare och digoxin är tillåtna)
• Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser inom 3 månader efter studiestart, såvida de inte är välkontrollerade på stabil antikoagulation i >= 2 veckor. Detta utesluter okomplicerad kateterassocierad venös trombos
• Anamnes på cerebrovaskulär eller myokardiell ischemi inom 6 månader efter påbörjad behandling
• National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 5.0 grad 3 eller högre blödning under de senaste 4 veckorna
• Proteinuri >= 2+, såvida inte 24 timmars urinuppsamling visar =< 1 g protein ELLER fläckprotein: kreatinin visar ett förhållande på =< 1
• Obehandlade hjärnmetastaser
• Anamnes med onormal glukuronidering av bilirubin (Gilberts syndrom)
• Historik av andra primär malignitet inom 3 år före inskrivningen, exklusive in-situ livmoderhalscancer, icke-melanom hudcancer eller malignitet med motsvarande risk som är högst osannolikt att kräva systemisk behandling under de kommande 2 åren
• Har känt en aktiv infektion som skulle öka risken för komplikationer
• Gravida eller ammande kvinnliga deltagare
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
• Varje tillstånd som enligt utredarens åsikt anser att deltagaren är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet