TAS-102, irinotekan a bevacizumab pro léčbu předléčeného metastatického nebo neresekovatelného kolorektálního karcinomu, studie TABAsCO

Kritéria pro zařazení:

• Pokročilý kolorektální karcinom (metastatický nebo neresekovatelný): Histologicky nebo cytologicky prokázaný adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku, který je metastázující nebo jinak neléčitelný
• Předchozí léčba fluoropyrimidinem (5-fluorouracilem [5-FU] nebo kapecitabinem) a oxaliplatinou u metastatického/neresekovatelného onemocnění NEBO, recidiva během 12 měsíců adjuvantní terapie s režimem zahrnujícím oxaliplatinu
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Kreatinin < 1,5 horní hranice normálu (ULN) nebo pokud >= 1,5 x ULN clearance kreatininu (CRCL) >= 30 ml/min (podle Cockcroft-Gaulta)
• Bilirubin < 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN nebo =< 5 x ULN v případě jaterních metastáz
• Mít měřitelné onemocnění na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Účastníci ve fertilním věku musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Účastník musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba TAS-102 nebo irinotekanem
• Protinádorová terapie do 2 týdnů od plánované první dávky studovaného léku
• Nevyřešené toxicity z předchozí terapie > 1. stupně, s výjimkou alopecie nebo podobných toxicit, které nejsou považovány za klinicky významné nebo nevystavují účastníka většímu riziku. Neuropatie 2. stupně je povolena
• Velká operace do 4 týdnů od předpokládaného zahájení léčby
• Nekontrolovaná hypertenze: systolický krevní tlak >= 150, diastolický krevní tlak >= 100
• Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů a digoxin jsou povoleny)
• Arteriální nebo venózní trombotické nebo embolické příhody do 3 měsíců od zahájení studie, pokud nejsou dobře kontrolovány stabilní antikoagulací po dobu >= 2 týdnů. To vylučuje nekomplikovanou žilní trombózu spojenou s katetrem
• Anamnéza cerebrovaskulární nebo myokardiální ischémie do 6 měsíců od zahájení
• National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v) 5.0 stupeň 3 nebo vyšší krvácení během posledních 4 týdnů
• Proteinurie >= 2+, pokud 24hodinový sběr moči neprokáže =< 1 g proteinu NEBO bodový protein: kreatinin vykazuje poměr =< 1
• Neléčené metastázy v mozku
• Anamnéza abnormální glukuronidace bilirubinu (Gilbertův syndrom)
• Anamnéza druhé primární malignity během 3 let před zařazením do studie, s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku, nemelanomového karcinomu kůže nebo malignity s ekvivalentním rizikem, u nichž je vysoce nepravděpodobné, že by vyžadovaly systémovou léčbu v příštích 2 letech
• Máte známou aktivní infekci, která by zvýšila riziko komplikací
• Účastnice těhotné nebo kojící ženy
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro podávání studovaného léku