TAS-102, Irinotecan und Bevacizumab zur Behandlung von vorbehandeltem metastasiertem oder nicht resezierbarem Darmkrebs, die TABAsCO-Studie

Einschlusskriterien:

• Fortgeschrittener Darmkrebs (metastasiert oder nicht resezierbar): Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Adenokarzinom des Kolons oder Rektums, das metastasiert oder anderweitig unheilbar ist
• Vorherige Behandlung mit einem Fluoropyrimidin (5-Fluorouracil [5-FU] oder Capecitabin) und Oxaliplatin im metastasierten/inoperablen Setting ODER Rezidiv innerhalb von 12 Monaten nach adjuvanter Therapie mit einem Regime, das Oxaliplatin enthielt
• einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 haben
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Kreatinin < 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder wenn >= 1,5 x ULN Kreatinin-Clearance (CRCL) >= 30 ml/min (nach Cockcroft-Gault)
• Bilirubin < 1,5 x ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN oder = < 5 x ULN bei Lebermetastasen
• Messbare Krankheit per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 Kriterien vorhanden
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie angemessene Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Der Teilnehmer muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem Institutional Review Board genehmigt wurde, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit TAS-102 oder Irinotecan
• Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen nach der geplanten ersten Dosis der Studienmedikation
• Ungelöste Toxizitäten aus einer vorherigen Therapie von > Grad 1, ausgenommen Alopezie oder ähnliche Toxizitäten, die nicht als klinisch signifikant erachtet werden oder den Teilnehmer einem größeren Risiko aussetzen. Neuropathie Grad 2 ist erlaubt
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach dem erwarteten Therapiebeginn
• Unkontrollierter Bluthochdruck: systolischer Blutdruck >= 150, diastolischer Blutdruck >= 100
• Instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz oder Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker, Calciumkanalblocker und Digoxin sind erlaubt)
• Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Studie, es sei denn, sie werden durch eine stabile Antikoagulation für >= 2 Wochen gut kontrolliert. Dies schließt eine unkomplizierte katheterassoziierte Venenthrombose aus
• Geschichte der zerebrovaskulären oder myokardialen Ischämie innerhalb von 6 Monaten nach Beginn
• National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v) 5.0 Blutung Grad 3 oder höher innerhalb der letzten 4 Wochen
• Proteinurie >= 2+, es sei denn, die 24-Stunden-Urinsammlung zeigt =< 1 g Protein ODER Spot-Protein: Kreatinin zeigt ein Verhältnis von =< 1
• Unbehandelte Hirnmetastasen
• Vorgeschichte einer abnormalen Glucuronidierung von Bilirubin (Gilbert-Syndrom)
• Zweite primäre Malignität in der Anamnese innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung, ausgenommen In-situ-Zervixkarzinom, Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Malignität mit gleichem Risiko, für die in den nächsten 2 Jahren höchstwahrscheinlich keine systemische Behandlung erforderlich ist
• Haben Sie eine bekannte aktive Infektion, die das Risiko von Komplikationen erhöhen würde
• Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer als ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung des Studienmedikaments erachtet