TAS-102, irinotecan en bevacizumab voor de behandeling van voorbehandelde gemetastaseerde of inoperabele colorectale kanker, de TABAsCO-studie

Inclusiecriteria:

• Gevorderde colorectale kanker (gemetastaseerd of inoperabel): histologisch of cytologisch bewezen adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum dat uitgezaaid of anderszins ongeneeslijk is
• Eerdere behandeling met een fluoropyrimidine (5-fluorouracil [5-FU] of capecitabine) en oxaliplatine in de gemetastaseerde/inoperabele setting OF, recidief binnen 12 maanden na adjuvante therapie met een regime dat oxaliplatine omvatte
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1 hebben
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Creatinine < 1,5 bovengrens van normaal (ULN) of als >= 1,5 x ULN creatinineklaring (CRCL) >= 30 ml/min (volgens Cockcroft-Gault)
• Bilirubine < 1,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN of =< 5 x ULN indien met levermetastasen
• Meetbare ziekte hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria aanwezig
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• De deelnemer moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met TAS-102 of irinotecan
• Behandeling tegen kanker binnen 2 weken na de geplande eerste dosis studiemedicatie
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie van > graad 1, met uitzondering van alopecia of vergelijkbare toxiciteiten die niet als klinisch significant worden beschouwd of die de deelnemer een groter risico geven. Graad 2 neuropathie is toegestaan
• Grote operatie binnen 4 weken na verwachte start van de therapie
• Ongecontroleerde hypertensie: systolische bloeddruk >= 150, diastolische bloeddruk >= 100
• Instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen of hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers, calciumantagonisten en digoxine zijn toegestaan)
• Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen binnen 3 maanden na aanvang van de studie, tenzij goed onder controle gehouden met stabiele anticoagulantia gedurende >= 2 weken. Dit sluit ongecompliceerde kathetergerelateerde veneuze trombose uit
• Voorgeschiedenis van cerebrovasculaire of myocardischemie binnen 6 maanden na aanvang
• National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v) 5.0 graad 3 of hogere bloeding in de afgelopen 4 weken
• Proteïnurie >= 2+, tenzij 24-uurs urineverzameling =< 1 g eiwit OF spot-eiwit: creatinine een verhouding van =< 1 aantoont
• Onbehandelde hersenmetastasen
• Geschiedenis van abnormale glucuronidering van bilirubine (syndroom van Gilbert)
• Geschiedenis van tweede primaire maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van in-situ cervicaal carcinoom, niet-melanoom huidkanker of maligniteit met een vergelijkbaar risico, waarbij het zeer onwaarschijnlijk is dat systemische behandeling nodig is in de komende 2 jaar
• Een actieve infectie hebben gekend die het risico op complicaties zou verhogen
• Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Elke aandoening waarbij de deelnemer naar de mening van de onderzoeker een ongeschikte kandidaat is om het onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen