TAS-102, Irinotecan og Bevacizumab for behandling av forhåndsbehandlet metastatisk eller ikke-opererbar tykktarmskreft, TABAsCO-studien

Inklusjonskriterier:

• Avansert tykktarmskreft (metastatisk eller ikke-opererbar): Histologisk eller cytologisk påvist adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen som er metastatisk eller på annen måte uhelbredelig
• Tidligere behandling med fluoropyrimidin (5-fluorouracil [5-FU] eller kapecitabin) og oksaliplatin i metastatisk/ikke-opererbar setting ELLER, tilbakefall innen 12 måneder etter adjuvant behandling med et regime som inkluderte oksaliplatin
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Kreatinin < 1,5 øvre normalgrense (ULN) eller hvis >= 1,5 x ULN kreatininclearance (CRCL) >= 30 ml/min (av Cockcroft-Gault)
• Bilirubin < 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN hvis med levermetastaser
• Har målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier til stede
• Deltakere i fertil alder må samtykke i å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Deltakeren må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med TAS-102 eller irinotecan
• Antikreftbehandling innen 2 uker etter den planlagte første dosen med studiemedisin
• Uløste toksisiteter fra tidligere behandling av > grad 1, unntatt alopecia eller lignende toksisiteter som ikke anses å være klinisk signifikante eller setter deltakeren i større risiko. Grad 2 nevropati er tillatt
• Større operasjon innen 4 uker etter forventet behandlingsstart
• Ukontrollert hypertensjon: systolisk blodtrykk >= 150, diastolisk blodtrykk >= 100
• Ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller hjertearytmi som krever antiarytmisk behandling (betablokkere, kalsiumkanalblokkere og digoksin er tillatt)
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser innen 3 måneder etter studiestart, med mindre de er godt kontrollert med stabil antikoagulasjon i >= 2 uker. Dette utelukker ukomplisert kateterassosiert venøs trombose
• Anamnese med cerebrovaskulær eller myokardisk iskemi innen 6 måneder etter oppstart
• National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v) 5.0 grad 3 eller høyere blødning i løpet av de siste 4 ukene
• Proteinuri >= 2+, med mindre 24 timers urinsamling viser =< 1 g protein ELLER flekkprotein: kreatinin viser et forhold på =< 1
• Ubehandlede hjernemetastaser
• Anamnese med unormal glukuronidering av bilirubin (Gilberts syndrom)
• Anamnese med andre primær malignitet innen 3 år før innmelding, unntatt in-situ cervical karsinom, ikke-melanom hudkreft eller malignitet med tilsvarende risiko som er svært usannsynlig å kreve systemisk behandling i løpet av de neste 2 årene
• Har kjent aktiv infeksjon som vil øke risikoen for komplikasjoner
• Gravide eller ammende kvinnelige deltakere
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin