Recopilación de datos de pacientes tratados con ceftobiprol: comparación de pacientes con y sin ciertas enfermedades (RETRACE)

Justificación y antecedentes:

El ceftobiprol es un antibiótico betalactámico con actividad bactericida frente a un amplio espectro de bacterias grampositivas y gramnegativas, que fue desarrollado para el tratamiento de pacientes con neumonía tanto en el ámbito hospitalario como comunitario. Los ensayos clínicos se realizaron en pacientes adultos inmunocompetentes con insuficiencia renal o hepática normal o de leve a moderada. El programa de ensayos clínicos completado hasta la fecha ha excluido a los pacientes con inmunosupresión y deterioro significativo de la función orgánica (hepática o renal). El perfil de seguridad de ceftobiprol en estos grupos de pacientes se reconoció durante el procedimiento de autorización de comercialización como información faltante importante y el solicitante se comprometió a realizar un estudio de seguridad posterior a la autorización.

Se completó un estudio aleatorizado de fase 3 en la indicación de infecciones bacterianas agudas de la piel y la estructura de la piel (ABSSSI) (NCT03137173), y está en curso un estudio aleatorizado de fase 3 en la indicación de bacteriemia por S. aureus (NCT03138733). Esta revisión retrospectiva de historias clínicas se lleva a cabo para evaluar más a fondo el perfil de seguridad de ceftobiprol en poblaciones de pacientes con factores de riesgo específicos.

Pregunta de investigación:

Para estimar la proporción y la frecuencia relativa de eventos adversos (AA) emergentes del tratamiento y eventos adversos de especial interés se evaluará en pacientes tratados con ceftobiprol y que tengan al menos una de las siguientes condiciones:

• Insuficiencia renal
• Función hepática alterada
• Inmunosupresión

Los AA emergentes del tratamiento se definen como eventos que ocurren después de la primera administración del fármaco del estudio, hasta 28 días después de la finalización del tratamiento.

Los Eventos Adversos de Especial Interés son los siguientes;

• hiponatremia
• Trastornos hepatobiliares
• Toxicidad renal (incluyendo posibles interacciones con fármacos nefrotóxicos)
• Prueba de Coombs (DAT) positividad + evidencia clínica de hemólisis
• Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas
• Colitis pseudomembranosa / colitis por C. difficile
• convulsiones

La frecuencia observada de eventos adversos y eventos adversos de especial interés en pacientes con los factores de riesgo anteriores se comparará con la frecuencia de estos eventos adversos y eventos adversos de especial interés en pacientes sin estos factores de riesgo.

El estudio incluirá pacientes en los que se haya completado el tratamiento con ceftobiprol.

Las historias clínicas de los pacientes se seleccionarán de los sitios centinela del hospital.

La observación del paciente normalmente se planificaría durante 28 días después de completar la terapia con ceftobiprol. Si en el momento de la revisión de la historia clínica de algún paciente no se ha resuelto un EA, se daría seguimiento a estos pacientes hasta su resolución.

El estudio continuaría hasta alcanzar el número objetivo de pacientes. La fecha de finalización de este estudio se establecería en la fecha de la última revisión del historial del paciente, o en los casos en que el seguimiento se extienda más allá de este período, hasta el final del seguimiento.

Variables:

Las siguientes variables se identificarán a partir de las historias clínicas de los pacientes

• Año de nacimiento y sexo
• Peso
• Indicación de tratamiento
• Atribución a un grupo poblacional específico (ver criterios de inclusión) y criterios para asignar al paciente
• Fecha de inicio de ceftobiprol
• Fecha de suspensión de ceftobiprol y razón principal para suspender (si se conoce)
• Dosis prescrita/régimen al inicio del tratamiento
• Cambios en la dosis durante el tratamiento
• Historial médico relevante (diagnóstico dentro de 1 año antes del inicio del tratamiento)
• Presencia de ascitis y encefalopatía hepática al inicio
• Investigaciones de laboratorio realizadas como parte de la práctica clínica habitual y el tratamiento del paciente en relación con los resultados de interés, por ejemplo, sodio sérico, AST (aspartato aminotransferasa), ALT (alanina aminotransferasa), albúmina sérica, bilirrubina total, GGT (gamma-glutamiltransferasa) y AP (fosfatasa alcalina), tiempo de protrombina, INR (relación normalizada internacional), creatinina, hemoglobina, HCT (hematocrito), Coombs (DAT), pruebas de toxina C. difficile antes (dentro de 1 mes) y hasta 28 días después de completar tratamiento
• Hallazgos de colonoscopia/sigmoidoscopia (para colitis por C. difficile)
• Medicación concomitante al inicio y hasta 28 días después de completar el tratamiento con enfoque en el uso de inicio nuevo o modificación de la dosis de medicamentos para tratar la hipersensibilidad/anafilaxia, convulsiones o colitis por C. difficile
• EA emergentes del tratamiento (informes de eventos hasta 28 días después de la finalización del tratamiento), con enfoque en EA de especial interés (AESI)
• Fecha y causa(s) de muerte (si corresponde)
• Uso durante el embarazo (con seguimiento hasta el parto)

Fuentes de datos:

Este estudio utilizará datos de las historias clínicas de los pacientes, que incluyen notas de médicos y enfermeras, resúmenes de admisión y alta, informes de consultoría, hojas de pruebas de laboratorio y hojas de microbiología.