Raccolta di dati di pazienti trattati con ceftobiprolo: confronto di pazienti con e senza determinate malattie (RETRACE)

Motivazione e background:

Il ceftobiprolo è un antibiotico beta-lattamico con attività battericida contro un ampio spettro di batteri Gram-positivi e Gram-negativi, sviluppato per il trattamento di pazienti con polmonite sia in ambito ospedaliero che comunitario. Gli studi clinici sono stati condotti su pazienti adulti immunocompetenti con compromissione della funzionalità renale o epatica normale o da lieve a moderata. Il programma di sperimentazione clinica completato fino ad oggi ha escluso i pazienti con immunosoppressione e significativa compromissione della funzione d'organo (epatica o renale). Il profilo di sicurezza del ceftobiprolo in questi gruppi di pazienti è stato riconosciuto durante la procedura di autorizzazione all'immissione in commercio come importante informazione mancante e il richiedente si è impegnato a condurre uno studio sulla sicurezza dopo l'autorizzazione.

È stato completato uno studio randomizzato di fase 3 sull'indicazione di infezioni batteriche acute della pelle e della struttura cutanea (ABSSSI) (NCT03137173) ed è in corso uno studio randomizzato di fase 3 sull'indicazione di batteriemia da S. aureus (NCT03138733). Questa revisione retrospettiva della cartella clinica viene condotta per valutare ulteriormente il profilo di sicurezza del ceftobiprolo in popolazioni di pazienti con specifici fattori di rischio.

Domanda di ricerca:

Per stimare la proporzione e la frequenza relativa degli eventi avversi emergenti dal trattamento (AE) e degli eventi avversi di particolare interesse saranno valutati nei pazienti trattati con ceftobiprolo e che presentano almeno una delle seguenti condizioni:

• Funzionalità renale compromessa
• Funzionalità epatica compromessa
• Immunosoppressione

Gli eventi avversi insorti durante il trattamento sono definiti come eventi che si verificano dopo la prima somministrazione del farmaco in studio, fino a 28 giorni dopo il completamento del trattamento.

Gli eventi avversi di particolare interesse sono i seguenti;

• Iponatremia
• Patologie epatobiliari
• Tossicità renale (comprese le potenziali interazioni con farmaci nefrotossici)
• Positività al test di Coombs (DAT) + evidenza clinica di emolisi
• Reazioni di ipersensibilità, incluse reazioni anafilattiche
• Colite pseudomembranosa / colite da C. difficile
• Convulsioni

La frequenza osservata di eventi avversi ed eventi avversi di particolare interesse nei pazienti con i suddetti fattori di rischio sarà confrontata con la frequenza di questi eventi avversi ed eventi avversi di particolare interesse nei pazienti senza questi fattori di rischio.

Lo studio arruolerà pazienti nei quali è stato completato il trattamento con ceftobiprolo.

Le cartelle dei pazienti saranno selezionate dai siti sentinella dell'ospedale.

L'osservazione del paziente dovrebbe normalmente essere pianificata per 28 giorni dopo il completamento della terapia con ceftobiprolo. Se, al momento della revisione delle cartelle cliniche di qualsiasi paziente, un evento avverso non è stato risolto, questi pazienti saranno seguiti fino alla risoluzione.

Lo studio continuerà fino al raggiungimento del numero target di pazienti. La data di fine di questo studio verrebbe fissata alla data dell'ultima revisione della cartella clinica del paziente o, nei casi in cui il follow-up viene esteso oltre questo periodo, fino alla fine del follow-up.

Variabili:

Le seguenti variabili saranno identificate dalle cartelle dei pazienti

• Anno di nascita e sesso
• Peso
• Indicazione del trattamento
• Attribuzione a uno specifico gruppo di popolazione (vedi criteri di inclusione) e criteri di assegnazione del paziente
• Data di inizio del ceftobiprolo
• Data di interruzione del ceftobiprolo e motivo principale dell'interruzione (se noto)
• Dose/regime prescritti all'inizio del trattamento
• Modifiche della dose durante il trattamento
• Anamnesi medica rilevante (diagnosi entro 1 anno prima dell'inizio del trattamento)
• Presenza di ascite ed encefalopatia epatica al basale
• Indagini di laboratorio intraprese come parte della pratica clinica di routine e gestione del paziente relative agli esiti di interesse, ad esempio, sodio sierico, AST (aspartato aminotransferasi), ALT (alanina aminotransferasi), albumina sierica, bilirubina totale, GGT (gamma-glutamiltransferasi) e AP (fosfatasi alcalina), tempo di protrombina, INR (rapporto internazionale normalizzato), creatinina, emoglobina, HCT (ematocrito), test di Coombs (DAT), tossina C. difficile prima (entro 1 mese) e fino a 28 giorni dopo il completamento del trattamento
• Reperti di colonscopia/sigmoidoscopia (per colite da C. difficile)
• Farmaci concomitanti al basale e fino a 28 giorni dopo il completamento del trattamento con particolare attenzione all'uso di nuova insorgenza o alla modifica della dose di farmaci per il trattamento di ipersensibilità/anafilassi, convulsioni o colite da C. difficile
• Eventi avversi emergenti dal trattamento (segnalazioni di eventi fino a 28 giorni dopo il completamento del trattamento), con particolare attenzione agli eventi avversi di particolare interesse (AESI)
• Data e causa/e del decesso (se applicabile)
• Uso durante la gravidanza (con follow-up fino al parto)

Origine dei dati:

Questo studio utilizzerà i dati delle cartelle cliniche dei pazienti, che includono note del medico e dell'infermiere, riepiloghi di ammissione e dimissione, rapporti di consulenza, fogli di test di laboratorio e fogli di microbiologia.