Sintilimab en combinación con R-CHOP en pacientes con DLBCL EBV-positivo sin tratamiento previo, NOS

Criterios de inclusión:

1. Linfoma difuso de células B grandes positivo para VEB confirmado histológicamente, SAI, según los criterios de la OMS de 2016.

2. Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado, ser capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

3. Someterse a una PET/TC de cuerpo entero 28 días antes de la inscripción y tener una enfermedad medible o evaluable (lesión ganglionar: diámetro ≥ 1,5 cm; lesión extraganglionar ≥ 1,0 cm) según a los criterios de Lugano 2014； 4. ECOG PS 0- 2; 5. Función adecuada de los órganos, definida como:

1. Análisis de sangre de rutina: recuento de neutrófilos ≥ 1,0 × 10⁹/L, recuento de plaquetas ≥ 50 × 10⁹/L, hemoglobulina ≥ 8,0 g/dL, sin uso de G-CSF o infusión de sangre dentro de los 7 días anteriores al examen.
2. Función hepática: bilirrubina total inferior a 1,5 veces el nivel normal superior; ALT y AST menos de 2 veces del nivel normal superior.
3. Función renal: creatina sérica inferior a 1,5 veces el nivel normal superior o Ccr ≥ 50 ml/min.
4. Función cardiaca: New York Heart Association clase II o inferior (FE≥ 50% según TDE)
5. Función coagulativa: INR inferior a 1,5 veces el nivel superior normal, APTT inferior a 10 s por encima del nivel superior normal y PT inferior a 3 s por encima del nivel superior normal;
6. Función tiroidea: nivel de TSH basal normal o TSH basal anormal pero nivel T3/T4 normal sin síntomas; 6. Supervivencia esperada ≥ 3 meses; 7. Edad 18~70 años; 8. Sujetas de sexo femenino en edad fértil, su prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativa. Todos los pacientes deben estar de acuerdo en tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el tratamiento y 90 días después del tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. afectación del SNC o meníngea;
2. Pacientes con tumor secundario, excluyendo curados (5 años sin recidiva) in situ Cáncer de piel no melanoma. cáncer de vejiga superficial, cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma intramucoso gastrointestinal y cáncer de mama;
3. Sensibilidad conocida o alergia al producto en investigación;
4. Exposición previa a anticuerpos anti PD-1, anticuerpos anti PD-L1, anticuerpos anti PD-L2, anticuerpos anti CTLA-4, terapia CAR-T o cualquier anticuerpo coestimulador de células T o inhibidor de puntos de control;
5. Trasplante alogénico previo de órganos o trasplante alogénico de células madre;
6. Intención de utilizar cualquier otra terapia antitumoral durante el tratamiento;
7. Uso de tratamiento antitumoral sistémico dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del régimen del estudio;
8. Enfermedades infecciosas activas y graves que requieren tratamiento sistémico;
9. Enfermedad autoinmune activa (conocida o sospechada) o antecedentes de enfermedad autoinmune dentro de los 2 años anteriores al tratamiento (excluyendo pacientes con leucoderma, psoriasis, lipotriquia o enfermedad de Graves que no requieren tratamiento sistémico dentro de los 2 años, pacientes con hipotirea que solo requieren tiroxina como tratamiento, y pacientes con diabetes tipo I pero que solo requieren tratamiento con insulina)
10. Uso de fármacos inmunoinhibidores 4 semanas antes de la primera dosis del régimen de estudio, excluyendo el uso local de glucocorticoides y el uso sistémico de menos de 10 mg/día de prednisona o glucocorticoides equivalentes.
11. Infección activa por el virus de la hepatitis B o hepatitis C, así como enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas y congénitas, incluidas, entre otras, las personas infectadas por el VIH;
12. Historia previa de fibrosis pulmonar idiopática o neumonía idiopática;
13. tuberculosis activa;
14. Presencia de toxicidad relacionada con la inmunoterapia de grado ≥ 3;
15. Historial de trastorno mental incluyendo epilepsia y demencia;
16. Cualquier uso de vacuna vital antiinfecciosa 4 semanas antes de la primera dosis o durante el tratamiento;
17. Cualquier potencial abuso de drogas, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan perturbar esta investigación y evaluación;
18. Mujeres embarazadas o lactantes.
19. Uso de otras drogas experimentales dentro de 1 mes antes del tratamiento;
20. En cualquier condición que el investigador consideró no elegible para este estudio