Sintilimab in associazione con R-CHOP in pazienti con DLBCL positivo per EBV naïve al trattamento, NAS

Criterio di inclusione:

1. Linfoma diffuso a grandi cellule B positivo per EBV, NAS, confermato istologicamente, secondo i criteri dell'OMS 2016.

2. Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato, in grado di aderire al programma della visita di studio e ad altri requisiti del protocollo.

3. Sottoporsi a scansione PET/TC di tutto il corpo 28 giorni prima dell'arruolamento e avere una malattia misurabile o valutabile (lesione linfonodale: diametro ≥ 1,5 cm; lesione extranodale ≥ 1,0 cm） secondo ai criteri di Lugano 2014； 4. ECOG PS 0- 2; 5. Adeguata funzione d'organo, definita come:

1. Esame di routine del sangue: conta dei neutrofili ≥ 1,0 × 10⁹/L, conta piastrinica ≥ 50 × 10⁹/L, emoglobulina ≥8,0 g/dL, senza utilizzo di G-CSF o infusione di sangue entro 7 giorni prima dell'esame.
2. Funzionalità epatica: bilirubina totale inferiore a 1,5 volte il livello normale superiore; ALT e AST inferiori a 2 volte il livello normale superiore.
3. Funzionalità renale: creatina sierica inferiore a 1,5 volte il livello normale superiore o Ccr ≥ 50 mL/min.
4. Funzione cardiaca: classe New York Heart Association II o inferiore (EF≥ 50% secondo TDE)
5. Funzione coagulativa: INR inferiore a 1,5 volte del livello normale superiore, APTT inferiore a 10 s sopra il livello normale superiore e PT inferiore a 3 s sopra il livello normale superiore;
6. Funzione tiroidea: normale livello basale di TSH, o anormale livello basale di TSH ma normale livello di T3/T4 senza sintomi; 6. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi; 7. Età 18~70 anni; 8. Soggetti di sesso femminile in età fertile, il loro test di gravidanza su siero o urina deve essere negativo. Tutti i pazienti devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante il trattamento e 90 giorni dopo il trattamento.

Criteri di esclusione:

1. CNS o coinvolgimento meningeo;
2. Pazienti con tumore secondario, esclusi i guariti (5 anni senza recidiva) in situ Tumore cutaneo non melanoma. carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale in situ, carcinoma gastrointestinale intramucoso e carcinoma mammario;
3. Sensibilità o allergia nota al prodotto sperimentale;
4. Precedente esposizione ad anticorpo anti PD-1, anticorpo anti PD-L1, anticorpo anti PD-L2, anticorpo anti CTLA-4, terapia CAR-T o qualsiasi anticorpo costimolante delle cellule T o inibitore del checkpoint;
5. Pregresso trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali;
6. Intenzione di utilizzare qualsiasi altra terapia antitumorale durante il trattamento;
7. Uso di un trattamento antitumorale sistemico entro 3 mesi prima della prima dose del regime in studio;
8. Malattie infettive attive e gravi che richiedono un trattamento sistemico;
9. Malattia autoimmune attiva (nota o sospetta) o anamnesi di malattia autoimmune nei 2 anni precedenti il ​​trattamento (esclusi pazienti con leucodermia, psoriasi, lipotrichia o malattia di Graves che non richiedono trattamento sistemico entro 2 anni, pazienti con ipotirea che richiedono solo tiroxina come trattamento, e pazienti con diabete di tipo I ma che richiedono solo trattamento insulinico)
10. Uso di farmaci inibitori del sistema immunitario 4 settimane prima della prima dose del regime in studio, escluso l'uso locale di glucocorticoidi e l'uso sistemico inferiore a 10 mg/die di prednisone o glucocorticoidi equivalenti.
11. Infezione attiva da virus dell'epatite B o dell'epatite C, nonché malattie da immunodeficienza acquisita e congenita, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, persone con infezione da HIV;
12. Storia precedente di fibrosi polmonare idiopatica o polmonite idiopatica;
13. Tubercolosi attiva;
14. Presenza di tossicità correlata all'immunoterapia di grado ≥ 3;
15. Storia di disturbi mentali tra cui epilessia e demenza;
16. Qualsiasi uso di vaccino vitale anti-infettivo 4 settimane prima della prima dose o durante il trattamento;
17. Qualsiasi potenziale abuso di droghe, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possano disturbare questa indagine e valutazione;
18. Donne in gravidanza o in allattamento.
19. Uso di altri farmaci sperimentali entro 1 mese prima del trattamento;
20. In tutte le condizioni che il ricercatore ha ritenuto non ammissibili per questo studio