Sintilimab v kombinaci s R-CHOP u pacientů s dosud naivním EBV-pozitivním DLBCL, NOS

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený EBV-pozitivní difuzní velkobuněčný B lymfom, NOS, podle kritérií WHO 2016.

2. Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu, který je schopen dodržet harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

3. Podstupte celotělové PET/CT vyšetření 28 dní před zařazením a máte měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění (uzlová léze: průměr ≥ 1,5 cm; extranodální léze ≥ 1,0 cm） podle podle kritérií Lugano 2014； 4. ECOG PS 0-2; 5. Přiměřená funkce orgánů, definovaná jako:

1. Rutinní krevní test: počet neutrofilů ≥ 1,0×10⁹/l, počet krevních destiček ≥ 50×10⁹/l, hemoglobulin ≥8,0 g/dl, bez použití G-CSF nebo krevní infuze do 7 dnů před vyšetřením.
2. Funkce jater: celkový bilirubin nižší než 1,5násobek horní normální hladiny; ALT a AST méně než 2násobek horní normální hladiny.
3. Renální funkce: Sérový kreatin nižší než 1,5násobek horní normální hladiny nebo Ccr ≥ 50 ml/min.
4. Srdeční funkce: New York Heart Association, třída II nebo nižší (EF≥ 50 % podle TDE)
5. Koagulační funkce: INR méně než 1,5násobek horní normální úrovně, APTT méně než 10 s nad horní normální úrovní a PT méně než 3 s nad horní normální úrovní;
6. Funkce štítné žlázy: normální výchozí hladina TSH nebo abnormální výchozí hladina TSH, ale normální hladina T3/T4 bez příznaků; 6. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce; 7. Věk 18~70 let; 8. Ženy v plodném věku, jejich těhotenský test v séru nebo moči musí být negativní. Všechny pacientky musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během léčby a 90 dnů po léčbě.

Kritéria vyloučení:

1. CNS nebo meningeální postižení;
2. Pacienti se sekundárním nádorem, s výjimkou vyléčeného (5 let bez relapsu) in situ nemelanomový karcinom kůže. povrchová rakovina močového měchýře, in situ rakovina děložního čípku, gastrointestinální intramukózní karcinom a rakovina prsu;
3. Známá citlivost nebo alergie na zkoumaný produkt;
4. Předchozí expozice protilátce proti PD-1, protilátce proti PD-L1, protilátce proti PD-L2, protilátce proti CTLA-4, terapii CAR-T nebo jakékoli protilátce kostimulující T buňky nebo inhibitoru kontrolního bodu;
5. Předchozí alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kmenových buněk;
6. Záměr použít během léčby jakoukoli jinou protinádorovou terapii;
7. Použití systémové protinádorové léčby během 3 měsíců před první dávkou studijního režimu;
8. Aktivní a závažná infekční onemocnění vyžadující systémovou léčbu;
9. Aktivní (známé nebo suspektní) autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze během 2 let před léčbou (kromě pacientů s leukodermií, psoriázou, lipotrichií nebo Graveovou chorobou, kteří nevyžadují systémovou léčbu do 2 let, pacientů s hypotyreou vyžadujících jako léčbu pouze tyroxin, a pacienti s diabetem I. typu, kteří vyžadují pouze léčbu inzulínem)
10. Použití imunoinhibičních léků 4 týdny před první dávkou studijního režimu, s vyloučením lokálního použití glukokortikoidu a systémového použití méně než 10 mg/d prednisonu nebo ekvivalentního glukokortikoidu.
11. Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C, stejně jako získaná vrozená onemocnění imunitní nedostatečnosti, včetně, ale bez omezení na osoby infikované HIV;
12. Předchozí anamnéza idiopatické plicní fibrózy nebo idiopatické pneumonie;
13. aktivní tuberkulóza;
14. Přítomnost toxicity související s imunitní terapií ≥ 3. stupně;
15. Historie duševní poruchy včetně epilepsie a demence;
16. Jakékoli použití protiinfekční vitální vakcíny 4 týdny před první dávkou nebo během léčby;
17. Jakékoli potenciální zneužívání drog, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušit toto vyšetřování a hodnocení;
18. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
19. Užívání jiných experimentálních léků do 1 měsíce před léčbou;
20. Za jakýchkoli podmínek, které výzkumník považoval za nevhodné pro tuto studii