Seguridad y eficacia de ActiGraft en comparación con el tratamiento estándar en UPD

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene ≥19 años de edad y tiene diabetes tipo 1 o 2
• UPD neuropática crónica, ubicada distal al maléolo (excluyendo las úlceras entre los dedos de los pies pero incluidas las del talón) y profundidad ≤ 5 mm sin exposición de cápsula, tendón o hueso y sin tunelización, socavación o trayectos sinusales (la tunelización y socavación menores serán incluido).
• Tamaño de la úlcera entre 1 cm2 y 28 cm2 (posdesbridamiento).
• Para sujetos con UPD elegibles potencialmente múltiples, se seleccionará la herida más grande que no cicatriza.
• Duración de la úlcera ≥ 30 días. El tiempo 0 para la duración de la úlcera de ≥ 30 días se define como el primer día de detección (es decir, el día -14). Los sujetos deberán cumplir con todos los criterios de inclusión, incluida la falta de curación de la úlcera hasta el día de la aleatorización.
• Úlcera de estudio separada de otras úlceras por al menos 1 cm.
• Úlcera o miembro afectado sin signos clínicos de infección.
• Post-desbridamiento, úlcera libre de tejido necrótico.
• Circulación adecuada en la extremidad afectada demostrada por al menos uno de los siguientes: (1) prueba de oxígeno transcutáneo (TcPO2) ≥ 30 mm Hg; (2) Índice tobillo-brazo (ABI) entre 0,7 y 1,2; (3) formas de onda arterial Doppler trifásica o bifásica en el tobillo de la pierna afectada; (4) Índice braquial del dedo del pie > 0,6
• HbA1c ≤ 12,0 %
• Régimen de descarga adecuado demostrado.
• El sujeto debe estar dispuesto a cumplir con el protocolo, incluida la extracción de sangre para crear el ActiGraft.
• Las mujeres que sean capaces de concebir y todos los hombres capaces de inseminar deben usar una forma aceptable de anticoncepción para poder participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Úlcera que no sea de fisiopatología del pie diabético neuropático (p. ej., enfermedad venosa, vasculítica, por radiación, reumatoide, vascular del colágeno, etiología arterial o úlceras por presión).
• Úlcera conocida o sospechada de malignidad de la úlcera índice.
• Charcot activo del pie afectado
• Presencia de osteomielitis subyacente.
• Sujeto con sepsis comprobada establecida por un hemocultivo en las últimas 2 semanas, o infección activa confirmada que probablemente interfiera con el ensayo, como una infección del tracto urinario.
• Antecedentes de abuso de alcohol o sustancias, en los últimos 2 meses
• El sujeto participó en otro ensayo clínico que involucró un dispositivo o un fármaco o tratamiento en investigación administrado sistémicamente dentro de los 30 días posteriores a la visita de aleatorización.
• El sujeto está recibiendo actualmente (es decir, en los últimos 30 días) o está programado para recibir un medicamento o tratamiento que, en opinión del investigador, se sabe que interfiere o afecta la velocidad y la calidad de la cicatrización de heridas (p. esteroides (más de 10 mg por día), terapia inmunosupresora, terapia de enfermedades autoinmunes, terapia citostática en los últimos 12 meses, diálisis, radioterapia en el pie, cirugía vascular planificada en la extremidad de la úlcera del estudio en los 90 días posteriores a la selección, angioplastia o trombólisis , quimioterapia).
• El sujeto ha sido tratado con apósitos para heridas que incluyen factores de crecimiento, tejidos de ingeniería o sustitutos de la piel (p. ej., Regranex®, Dermagraft®, Apligraf®, GraftJacket®, OASIS®, Primatrix®, Matristem®, etc.) dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización o está programado para recibir durante el estudio.
• El sujeto ha sido tratado con oxígeno hiperbárico dentro de los 5 días previos a la selección o está programado para recibirlo durante el estudio.
• Herida en un sujeto que tiene una expectativa de vida de menos de 12 meses.
• Sujetos que tienen deterioro cognitivo y tienen un representante de atención médica o aquellos que tienen deterioro cognitivo y claramente no comprenden el contenido del formulario de consentimiento informado.
• No se puede extraer sangre en la cantidad requerida (hasta 15 ml por semana) técnicamente.
• Problemas conocidos de coagulación, nivel anormal de trombocitos o si se administra heparina por vía intravenosa. No se excluirán los sujetos que estén tomando coumadin, aspirina, Plavix (clopidogrel), Eliquis o Pradaxa.
• Anemia de hemoglobina (< 9 g/dL).
• El sujeto tiene antecedentes de o cualquiera de las siguientes enfermedades o afecciones intercurrentes que comprometerían la seguridad del sujeto o el proceso normal de cicatrización de heridas: (1) enfermedad renal en etapa terminal; (2) inmunosupresión; (3) desnutrición severa; (4) enfermedad hepática; (5) esclerodermia; (6) Enfermedad de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o VIH positivo; (7) Trastorno activo del tejido conjuntivo; (8) Exacerbación de la anemia de células falciformes
• Si el área de la úlcera disminuye en ≥ 30 % durante la evaluación inicial de 2 semanas (± 2 días) y la fase de atención estándar, se excluirá al sujeto.
• Mujeres que están embarazadas o actualmente amamantando.