Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de efgartigimod en pacientes adultos con trombocitopenia inmunitaria primaria (PTI). (ADVANCE)
24 de febrero de 2025 actualizado por: argenx
Ensayo de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de efgartigimod (ARGX 113) 10 mg/kg por vía intravenosa en pacientes adultos con trombocitopenia inmunitaria primaria (ITP)
Este es un ensayo de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de ARGX-113 en pacientes con PTI primaria.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
131
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Düsseldorf, Alemania
- Investigator Site 0490010
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Essen, Alemania
- Investigator Site 0490008
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Gießen, Alemania
- Investigator Site 0490012
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Linz, Austria
- Investigator Site 0430004
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Vienna, Austria
- Investigator Site 0430002
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Vienna, Austria
- Investigator Site 0430003
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Pleven, Bulgaria
- Investigator Site 3590001
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Sofia, Bulgaria
- Investigator Site 3590002
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Brasschaat, Bélgica
- Investigator Site 0320012
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Brugge, Bélgica
- Investigator Site 0320011
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Leuven, Bélgica
- Investigator Site 0320015
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Turnhout, Bélgica
- Investigator Site 0320014
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Verviers, Bélgica
- Investigator Site 0320020
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Yvoir, Bélgica
- Investigator Site 0320002
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Brno, Chequia
- Investigator Site 4200001
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Olomouc, Chequia
- Investigator Site 4200008
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Ostrava, Chequia
- Investigator Site 4200006
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Praha, Chequia
- Investigator Site 4200007
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Barcelona, España
- Investigator Site 0340006
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Barcelona, España
- Investigator Site 0340007
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Burgos, España
- Investigator Site 0340030
-
Madrid, España
- Investigator Site 0340009
-
Madrid, España
- Investigator Site 0340014
-
Madrid, España
- Investigator Site 0340015
-
Palma De Mallorca, España
- Investigator Site 0340012
-
Sevilla, España
- Investigator Site 0340013
-
Valencia, España
- Investigator Site 0340004
-
Valencia, España
- Investigator Site 0340011
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85711
- Investigator Site 0010038
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Investigator Site 0010045
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Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32204
- Investigator Site 0010034
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Ocala, Florida, Estados Unidos, 34474
- Investigator Site 0010037
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Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Investigator Site 0010042
-
-
North Carolina
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- Investigator Site 0010046
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Investigator Site 0010049
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Investigator Site 0010040
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Investigator Site 0010041
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Kaluga, Federación Rusa
- Investigator Site 0070006
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Petrozavodsk, Federación Rusa
- Investigator Site 0070007
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Rostov-on-Don, Federación Rusa
- Investigator Site 0070013
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Syktyvkar, Federación Rusa
- Investigator Site 0070015
-
Tula, Federación Rusa
- Investigator Site 0070012
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Ufa, Federación Rusa
- Investigator Site 0070010
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Clermont-Ferrand, Francia
- Investigator Site 0330019
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Créteil, Francia
- Investigator Site 0330009
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Le Mans, Francia
- Investigator Site 0330015
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Montpellier, Francia
- Investigator Site 0330018
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Pessac, Francia
- Investigator Site 0330008
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Périgueux, Francia
- Investigator Site 0330016
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Rouen, Francia
- Investigator Site 0330017
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Tbilisi, Georgia
- Investigator Site 9950006
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Tbilisi, Georgia
- Investigator site 9950007
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Tbilisi, Georgia
- Investigator site 9950008
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Tbilisi, Georgia
- Investigator site 9950009
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Tbilisi, Georgia
- Investigator site 9950011
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Tbilisi, Georgia
- Investigator site 9950012
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Budapest, Hungría
- Investigator Site 0360004
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Debrecen, Hungría
- Investigator Site 0360006
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Győr, Hungría
- Investigator Site 0360015
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Nyiregyhaza, Hungría
- Investigator Site 0360010
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Szombathely, Hungría
- Investigator Site 0360014
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Campobasso, Italia
- Investigator Site 0390012
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Milan, Italia
- Investigator Site 0390014
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Monza, Italia
- Investigator Site 0390020
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Novara, Italia
- Investigator Site 0390015
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Ravenna, Italia
- Investigator Site 0390010
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Reggio Calabria, Italia
- Investigator Site 0390011
-
Reggio Emilia, Italia
- Investigator Site 0390018
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Rimini, Italia
- Investigator Site 0390019
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Roma, Italia
- Investigator Site 0390021
-
Siena, Italia
- Investigator Site 0390009
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Torino, Italia
- Investigator Site 0390017
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Trieste, Italia
- Investigator Site 0390016
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Bunkyō-Ku, Japón
- Investigator Site 0810024
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Hirakata, Japón
- Investigator Site 0810015
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Hiroshima, Japón
- Investigator Site 0810010
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Iruma, Japón
- Investigator Site 0810017
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Isehara, Japón
- Investigator site 0810011
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Kashiwa, Japón
- Investigator Site 0810022
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Maebashi, Japón
- Investigator Site 0810018
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Minato-Ku, Japón
- Investigator site 0810020
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Niigata, Japón
- Investigator Site 0810021
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Sapporo, Japón
- Investigator Site 0810014
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Shibukawa, Japón
- Investigator Site 0810016
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Shimotsuke, Japón
- Investigator Site 0810023
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Shinjuku-Ku, Japón
- Investigator Site 0810025
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Adana, Pavo
- Investigator Site 0900002
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Adapazarı, Pavo
- Investigator Site 0900007
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Ankara, Pavo
- Investigator Site 0900003
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Ankara, Pavo
- Investigator Site 0900006
-
Ankara, Pavo
- Investigator Site 0900008
-
Ankara, Pavo
- Investigator Site 0900015
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Edirne, Pavo
- Investigator Site 0900016
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Istanbul, Pavo
- Investigator Site 0900013
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Izmir, Pavo
- Investigator Site 0900004
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Kocaeli, Pavo
- Investigator Site 0900014
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Malatya, Pavo
- Investigator Site 0900018
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Manisa, Pavo
- Investigator Site 0900005
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Mersin, Pavo
- Investigator Site 0900010
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Samsun, Pavo
- Investigator Site 0900009
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Tekirdağ, Pavo
- Investigator Site 0900017
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Trabzon, Pavo
- Investigator Site 0900019
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Den Haag, Países Bajos
- Investigator Site 0310006
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Rotterdam, Países Bajos
- Investigator Site 0310005
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Rotterdam, Países Bajos
- Investigator Site 0310007
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Białystok, Polonia
- Investigator Site 0480030
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Brzozów, Polonia
- Investigator Site 0480015
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Bydgoszcz, Polonia
- Investigator Site 0480010
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Chorzów, Polonia
- Investigator Site 0480013
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Gdańsk, Polonia
- Investigator Site 0480012
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Katowice, Polonia
- Investigator Site 0480008
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Lodz, Polonia
- Investigator Site 0480011
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Lublin, Polonia
- Investigator Site 0480014
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Nowy Sącz, Polonia
- Investigator Site 0480026
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Wrocław, Polonia
- Investigator Site 0480016
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London, Reino Unido
- Investigator Site 0440008
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Rhyl, Reino Unido
- Investigator Site 0440010
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Southampton, Reino Unido
- Investigator Site 0440012
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Truro, Reino Unido
- Investigator Site 0440014
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Kharkiv, Ucrania
- Investigator Site 3800022
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Mykolayiv, Ucrania
- Investigator Site 3800006
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para comprender los requisitos del ensayo, para proporcionar un consentimiento informado por escrito (incluido el consentimiento para el uso y la divulgación de información de salud relacionada con la investigación) y para cumplir con los procedimientos del protocolo del ensayo (incluidas las visitas de ensayo requeridas).
- Paciente masculino o femenino con edad ≥18 años.
- Diagnóstico de PTI confirmado, al menos 3 meses antes de la aleatorización y de acuerdo con los Criterios de la Sociedad Estadounidense de Hematología, y sin otra etiología conocida de trombocitopenia.
- Diagnóstico respaldado por una respuesta a un tratamiento previo con PTI (diferente a los agonistas del receptor de trombopoyetina [AR-TPO]), en opinión del investigador.
- Recuento medio de plaquetas de
- Al comienzo del ensayo, el paciente está en tratamiento(s) para la PTI concurrente y ha recibido al menos 1 tratamiento previo para la PTI en el pasado, o el paciente no está en tratamiento para la PTI pero ha recibido al menos 2 tratamientos anteriores para la ITP. Los pacientes que reciben tratamientos para la PTI concurrentes permitidos al inicio del estudio deben haber sido estables en la dosis y la frecuencia durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización.
Los medicamentos para la PTI concurrentes permitidos incluyen corticosteroides orales, inmunosupresores orales, dapsona/danazol, fostamatinib y/o TPO-RA orales. Los pacientes que no reciben tratamiento para la PTI concurrente también son elegibles para el ensayo si no han recibido tratamiento previo para la PTI durante al menos 4 semanas antes del inicio y 6 meses en caso de tratamiento previo para la PTI con una terapia anti-CD20 (p. ej., rituximab).
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección y una prueba de embarazo en orina negativa al inicio antes de que se pueda administrar la medicación de prueba (infusión). Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (definidas por amenorrea continua) durante al menos 1 año con una hormona foliculoestimulante (FSH) de >40 UI/L o esterilizadas quirúrgicamente (es decir, mujeres que se sometieron a una histerectomía, una salpingectomía bilateral , extirpación quirúrgica de ambos ovarios, o tener un procedimiento de esterilización femenina permanente documentado, incluida la ligadura de trompas). La hormona estimulante del folículo se puede usar para confirmar el estado posmenopáusico en pacientes amenorreicas que no reciben terapia de reemplazo hormonal.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz o aceptable durante el ensayo y durante los 90 días posteriores a la última administración de IMP. Deben estar en un régimen estable, durante al menos 1 mes:
anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación
- oral
- intravaginal
- transdérmico
Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación:
- oral
- inyectable
- implantable
- dispositivo intrauterino (DIU)
- sistema intrauterino liberador de hormonas
- oclusión tubárica bilateral
- pareja vasectomizada (siempre y cuando la pareja sea la única pareja sexual del participante del ensayo y el procedimiento posterior aspermia documentado)
- abstinencia continua del contacto sexual heterosexual. La abstinencia sexual solo está permitida si es el estilo de vida preferido y habitual del paciente.
La abstinencia periódica (calendario, métodos sintotérmicos, post-ovulación) no es aceptable
- condón masculino o femenino con o sin espermicida
- capuchón, diafragma o esponja con espermicida - Los pacientes masculinos no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar un método anticonceptivo aceptable, es decir, un condón. Se pueden incluir pacientes varones que practiquen una verdadera abstinencia sexual (cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante). Se pueden incluir pacientes masculinos esterilizados que se hayan sometido a una vasectomía con aspermia documentada posterior al procedimiento. Además, los pacientes masculinos no pueden donar esperma durante este período desde la firma de ICF, durante la duración del ensayo y durante los 90 días posteriores a la última administración de IMP.
Criterio de exclusión:
- PTI/trombocitopenia asociada con otra afección, por ejemplo, linfoma, leucemia linfocítica crónica, infección viral, hepatitis, trombocitopenia inducida o aloinmune o trombocitopenia asociada con displasia mieloide.
- Uso de anticoagulantes (p. ej., antagonistas de la vitamina K, anticoagulantes orales directos) en las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
- Uso de cualquier transfusión dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
- Uso de Ig (vía IV, subcutánea o intramuscular) o plasmaféresis (PLEX), 4 semanas antes de la aleatorización.
- Uso de terapia anti-CD20 (p. ej., rituximab) dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
- Uso de romiplostim dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
- Sometido a esplenectomía menos de 4 semanas antes de la aleatorización.
- Uso de cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 3 meses o 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes de la aleatorización.
- Uso de anticuerpos monoclonales o proteínas de fusión de fragmentos cristalizados (Fc), distintos de los indicados anteriormente, dentro de los 3 meses previos a la aleatorización.
En la visita de selección, anomalías de laboratorio clínicamente significativas como las siguientes:
o Hemoglobina ≤9 g/dL.
- O - o Razón internacional normalizada >1,5 o tiempo de tromboplastina parcial activada >1,5×LSN.
O -
o Nivel de IgG total
- Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas, incluido timoma maligno, o trastornos mieloproliferativos o linfoproliferativos, a menos que se consideren curados mediante un tratamiento adecuado sin evidencia de recurrencia durante ≥3 años antes de la selección. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma completamente extirpado (como carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas) o carcinoma de cuello uterino in situ estarían permitidos en cualquier momento.
- Hipertensión no controlada, definida como una presión arterial elevada repetida que supera los 160 mmHg (sistólica) y/o 100 mmHg (diastólica) a pesar de los tratamientos adecuados.
- Antecedentes de cualquier evento trombótico o embólico mayor (p. ej., infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda) en los 12 meses anteriores a la aleatorización.
- Antecedentes de coagulopatía o trombocitopenia hereditaria o antecedentes familiares de trombocitopenia.
- Antecedentes de una cirugía mayor reciente o planificada (que involucre órganos importantes, por ejemplo, cerebro, corazón, pulmón, hígado, vejiga o tracto gastrointestinal) dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización.
Prueba de suero positiva en la detección de una infección viral activa con cualquiera de las siguientes condiciones:
- Virus de la hepatitis B (VHB) que sea indicativo de una infección aguda o crónica, a menos que esté asociado con una prueba de ADN del VHB negativa (https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf)
- Virus de la hepatitis C (VHC) basado en el ensayo de anticuerpos contra el VHC (a menos que esté asociado con una prueba de ARN del VHC negativa)
- Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) basado en resultados de pruebas que están asociadas con una afección definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o un recuento de CD4 ≤200 células/mm3
- Evidencia clínica de enfermedades agudas o crónicas significativas inestables o no controladas distintas de la PTI (p. ej., cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, hepáticas, renales, neurológicas, enfermedades malignas, infecciosas, diabetes no controlada) a pesar de los tratamientos apropiados que podrían poner al paciente en riesgo indebido.
- Pacientes con antecedentes médicos conocidos de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del IMP.
- Pacientes que hayan participado previamente en un ensayo clínico con efgartigimod y hayan recibido al menos 1 administración del IMP.
- Hembras gestantes o lactantes.
- Empleados del investigador o centro de ensayos, con participación directa en el ensayo propuesto u otros ensayos bajo la dirección de ese investigador o centro de ensayos, así como familiares de los empleados o del investigador.
- Pacientes que recibieron una vacuna viva/viva atenuada dentro de las 4 semanas antes de la selección. La recepción de cualquier vacuna inactivada, de subunidades, de polisacáridos o conjugada en cualquier momento antes de la selección no se considera un criterio de exclusión.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: efgartigimod
Paciente que recibe efgartigimod
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Infusión intravenosa de efgartigimod
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Pacientes que reciben placebo
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Infusión intravenosa de placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con ITP crónica con una respuesta de recuento de plaquetas sostenida definida como alcanzar recuentos de plaquetas de al menos 50 × 10^9/L para al menos 4 de las 6 visitas entre la semana 19 y 24 de la prueba.
Periodo de tiempo: De la semana 19 a la semana 24
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El porcentaje de participantes con PTI crónica con una respuesta de recuento de plaquetas sostenidas se definió como alcanzar recuentos de plaquetas de al menos 50 × 10^9/L para al menos 4 de las 6 visitas entre la semana 19 y 24 del estudio.
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De la semana 19 a la semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Alcance del control de la enfermedad definido como el número de semanas acumuladas durante el período de tratamiento planificado de 24 semanas con recuentos de plaquetas de ≥50 × 10^9/L en la población crónica de PTI
Periodo de tiempo: Desde la semana 1 hasta la semana 24
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Alcance del control de la enfermedad, definido como el número acumulativo de semanas durante el período de tratamiento planificado de 24 semanas con recuentos de plaquetas de ≥50 × 10^9/L en la población crónica de PTI.
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Desde la semana 1 hasta la semana 24
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Porcentaje de participantes con una respuesta de recuento de plaquetas sostenidas para al menos 4 de las 6 visitas entre la semana 19 y 24 del estudio
Periodo de tiempo: De la semana 19 a la semana 24
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Porcentaje de participantes en la población general (ITP crónica y persistente) con una respuesta de recuento de plaquetas sostenidos, definido como alcanzar los recuentos de plaquetas de al menos 50 × 10^9/L durante al menos 4 de las 6 visitas entre las semanas 19 y 24 del estudio.
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De la semana 19 a la semana 24
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Incidencia y gravedad de los eventos hemorrágicos clasificados por la OMS
Periodo de tiempo: De la semana 1 a la semana 24
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Incidencia de los eventos hemorrágicos clasificados en la Organización Mundial de la Salud (OMS) en la población general. Este punto final secundario utilizó la escala de sangrado clasificada por la OMS. El sangrado fue la manifestación clínica predominante de ITP y se relacionó típicamente con el recuento de plaquetas. En consecuencia, medir el sangrado fue importante para monitorear a esta población participante. |
De la semana 1 a la semana 24
|
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Porcentaje de participantes en la población general que alcanza los recuentos de plaquetas de al menos 50 × 10^9/L durante al menos 6 de las 8 visitas entre la semana 17 y la semana 24
Periodo de tiempo: De la semana 17 a la semana 24
|
Porcentaje de participantes en la población general que alcanza los recuentos de plaquetas de al menos 50 × 10^9/L para al menos 6 de las 8 visitas entre la semana 17 y 24 del estudio.
|
De la semana 17 a la semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de diciembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
3 de febrero de 2022
Finalización del estudio (Actual)
3 de febrero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de diciembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de diciembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
5 de diciembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de febrero de 2025
Última verificación
1 de febrero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Citopenia
- Procesos Patológicos
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Hemorragia
- Manifestaciones de la piel
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Microangiopatías trombóticas
- Púrpura Trombocitopénica
- Púrpura
- Trombocitopenia
- Púrpura Trombocitopénica Idiopática
Otros números de identificación del estudio
- ARGX-113-1801
- 2019-002100-41 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .