Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности эфгартигимода у взрослых пациентов с первичной иммунной тромбоцитопенией (ИТП). (ADVANCE)

24 февраля 2025 г. обновлено: argenx

Фаза 3, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности эфгартигимода (ARGX 113) 10 мг/кг внутривенно у взрослых пациентов с первичной иммунной тромбоцитопенией (ИТП)

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности ARGX-113 у пациентов с первичной ИТП.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

131

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Linz, Австрия
        • Investigator Site 0430004
      • Vienna, Австрия
        • Investigator Site 0430002
      • Vienna, Австрия
        • Investigator Site 0430003
  • Бельгия
      • Brasschaat, Бельгия
        • Investigator Site 0320012
      • Brugge, Бельгия
        • Investigator Site 0320011
      • Leuven, Бельгия
        • Investigator Site 0320015
      • Turnhout, Бельгия
        • Investigator Site 0320014
      • Verviers, Бельгия
        • Investigator Site 0320020
      • Yvoir, Бельгия
        • Investigator Site 0320002
  • Болгария
      • Pleven, Болгария
        • Investigator Site 3590001
      • Sofia, Болгария
        • Investigator Site 3590002
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
        • Investigator Site 0360004
      • Debrecen, Венгрия
        • Investigator Site 0360006
      • Győr, Венгрия
        • Investigator Site 0360015
      • Nyiregyhaza, Венгрия
        • Investigator Site 0360010
      • Szombathely, Венгрия
        • Investigator Site 0360014
  • Германия
      • Düsseldorf, Германия
        • Investigator Site 0490010
      • Essen, Германия
        • Investigator Site 0490008
      • Gießen, Германия
        • Investigator Site 0490012
  • Грузия
      • Tbilisi, Грузия
        • Investigator Site 9950006
      • Tbilisi, Грузия
        • Investigator site 9950007
      • Tbilisi, Грузия
        • Investigator site 9950008
      • Tbilisi, Грузия
        • Investigator site 9950009
      • Tbilisi, Грузия
        • Investigator site 9950011
      • Tbilisi, Грузия
        • Investigator site 9950012
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Investigator Site 0340006
      • Barcelona, Испания
        • Investigator Site 0340007
      • Burgos, Испания
        • Investigator Site 0340030
      • Madrid, Испания
        • Investigator Site 0340009
      • Madrid, Испания
        • Investigator Site 0340014
      • Madrid, Испания
        • Investigator Site 0340015
      • Palma De Mallorca, Испания
        • Investigator Site 0340012
      • Sevilla, Испания
        • Investigator Site 0340013
      • Valencia, Испания
        • Investigator Site 0340004
      • Valencia, Испания
        • Investigator Site 0340011
  • Италия
      • Campobasso, Италия
        • Investigator Site 0390012
      • Milan, Италия
        • Investigator Site 0390014
      • Monza, Италия
        • Investigator Site 0390020
      • Novara, Италия
        • Investigator Site 0390015
      • Ravenna, Италия
        • Investigator Site 0390010
      • Reggio Calabria, Италия
        • Investigator Site 0390011
      • Reggio Emilia, Италия
        • Investigator Site 0390018
      • Rimini, Италия
        • Investigator Site 0390019
      • Roma, Италия
        • Investigator Site 0390021
      • Siena, Италия
        • Investigator Site 0390009
      • Torino, Италия
        • Investigator Site 0390017
      • Trieste, Италия
        • Investigator Site 0390016
  • Нидерланды
      • Den Haag, Нидерланды
        • Investigator Site 0310006
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Investigator Site 0310005
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Investigator Site 0310007
  • Польша
      • Białystok, Польша
        • Investigator Site 0480030
      • Brzozów, Польша
        • Investigator Site 0480015
      • Bydgoszcz, Польша
        • Investigator Site 0480010
      • Chorzów, Польша
        • Investigator Site 0480013
      • Gdańsk, Польша
        • Investigator Site 0480012
      • Katowice, Польша
        • Investigator Site 0480008
      • Lodz, Польша
        • Investigator Site 0480011
      • Lublin, Польша
        • Investigator Site 0480014
      • Nowy Sącz, Польша
        • Investigator Site 0480026
      • Wrocław, Польша
        • Investigator Site 0480016
  • Российская Федерация
      • Kaluga, Российская Федерация
        • Investigator Site 0070006
      • Petrozavodsk, Российская Федерация
        • Investigator Site 0070007
      • Rostov-on-Don, Российская Федерация
        • Investigator Site 0070013
      • Syktyvkar, Российская Федерация
        • Investigator Site 0070015
      • Tula, Российская Федерация
        • Investigator Site 0070012
      • Ufa, Российская Федерация
        • Investigator Site 0070010
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • Investigator Site 0440008
      • Rhyl, Соединенное Королевство
        • Investigator Site 0440010
      • Southampton, Соединенное Королевство
        • Investigator Site 0440012
      • Truro, Соединенное Королевство
        • Investigator Site 0440014
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85711
        • Investigator Site 0010038
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Investigator Site 0010045
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32204
        • Investigator Site 0010034
      • Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34474
        • Investigator Site 0010037
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Investigator Site 0010042
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
        • Investigator Site 0010046
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Investigator Site 0010049
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Investigator Site 0010040
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Investigator Site 0010041
  • Турция
      • Adana, Турция
        • Investigator Site 0900002
      • Adapazarı, Турция
        • Investigator Site 0900007
      • Ankara, Турция
        • Investigator Site 0900003
      • Ankara, Турция
        • Investigator Site 0900006
      • Ankara, Турция
        • Investigator Site 0900008
      • Ankara, Турция
        • Investigator Site 0900015
      • Edirne, Турция
        • Investigator Site 0900016
      • Istanbul, Турция
        • Investigator Site 0900013
      • Izmir, Турция
        • Investigator Site 0900004
      • Kocaeli, Турция
        • Investigator Site 0900014
      • Malatya, Турция
        • Investigator Site 0900018
      • Manisa, Турция
        • Investigator Site 0900005
      • Mersin, Турция
        • Investigator Site 0900010
      • Samsun, Турция
        • Investigator Site 0900009
      • Tekirdağ, Турция
        • Investigator Site 0900017
      • Trabzon, Турция
        • Investigator Site 0900019
  • Украина
      • Kharkiv, Украина
        • Investigator Site 3800022
      • Mykolayiv, Украина
        • Investigator Site 3800006
  • Франция
      • Clermont-Ferrand, Франция
        • Investigator Site 0330019
      • Créteil, Франция
        • Investigator Site 0330009
      • Le Mans, Франция
        • Investigator Site 0330015
      • Montpellier, Франция
        • Investigator Site 0330018
      • Pessac, Франция
        • Investigator Site 0330008
      • Périgueux, Франция
        • Investigator Site 0330016
      • Rouen, Франция
        • Investigator Site 0330017
  • Чехия
      • Brno, Чехия
        • Investigator Site 4200001
      • Olomouc, Чехия
        • Investigator Site 4200008
      • Ostrava, Чехия
        • Investigator Site 4200006
      • Praha, Чехия
        • Investigator Site 4200007
  • Япония
      • Bunkyō-Ku, Япония
        • Investigator Site 0810024
      • Hirakata, Япония
        • Investigator Site 0810015
      • Hiroshima, Япония
        • Investigator Site 0810010
      • Iruma, Япония
        • Investigator Site 0810017
      • Isehara, Япония
        • Investigator site 0810011
      • Kashiwa, Япония
        • Investigator Site 0810022
      • Maebashi, Япония
        • Investigator Site 0810018
      • Minato-Ku, Япония
        • Investigator site 0810020
      • Niigata, Япония
        • Investigator Site 0810021
      • Sapporo, Япония
        • Investigator Site 0810014
      • Shibukawa, Япония
        • Investigator Site 0810016
      • Shimotsuke, Япония
        • Investigator Site 0810023
      • Shinjuku-Ku, Япония
        • Investigator Site 0810025

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Способность понимать требования исследования, давать письменное информированное согласие (включая согласие на использование и раскрытие информации о состоянии здоровья, связанной с исследованием) и соблюдать процедуры протокола исследования (включая обязательные визиты в рамках исследования).
  • Пациент мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет.
  • Подтвержденный диагноз ИТП, по крайней мере, за 3 месяца до рандомизации и в соответствии с критериями Американского общества гематологии, и отсутствие известной другой этиологии тромбоцитопении.
  • Диагноз подтверждается реакцией на предшествующую терапию ИТП (кроме агонистов рецепторов тромбопоэтина [ТПО-РА]), по мнению исследователя.
  • Среднее количество тромбоцитов
  • В начале исследования пациент либо находится на одновременном лечении ИТП и ранее получал как минимум 1 терапию ИТП в прошлом, либо пациент не проходит лечение ИТП, но получил по крайней мере 2 предшествующих курса лечения ИТП. ИТП. Пациенты, получающие разрешенное одновременное лечение ИТП на исходном уровне, должны быть стабильными по дозе и частоте в течение как минимум 4 недель до рандомизации.

Разрешенные одновременные препараты для лечения ИТП включают пероральные кортикостероиды, пероральные иммунодепрессанты, дапсон/даназол, фостаматиниб и/или пероральные TPO-RA. Пациенты, не получающие сопутствующую терапию ИТП, также имеют право на участие в исследовании, если они не получали предшествующую терапию ИТП в течение как минимум 4 недель до исходного уровня и 6 месяцев в случае предшествующей терапии ИТП анти-CD20-терапией (например, ритуксимабом).

  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови во время скринингового визита и отрицательный тест мочи на беременность в начале исследования, прежде чем можно будет вводить пробное лекарство (инфузию). Женщины считаются способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе (определяемой как непрерывная аменорея) в течение как минимум 1 года с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >40 МЕ/л или не подверглись хирургической стерилизации (например, женщины, перенесшие гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию). , оба яичника удалены хирургическим путем или женщине была проведена задокументированная процедура постоянной стерилизации, включая перевязку маточных труб). Фолликулостимулирующий гормон можно использовать для подтверждения постменопаузального статуса у пациенток с аменореей, не получающих заместительную гормональную терапию.

  • Женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективный или приемлемый метод контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после последнего введения ИЛП. Они должны находиться на стабильном режиме не менее 1 месяца:

    • комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции

      • устный
      • интравагинальный
      • трансдермальный

    • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции:

      • устный
      • инъекционный
      • имплантируемый
    • внутриматочная спираль (ВМС)
    • внутриматочная гормон-высвобождающая система
    • двусторонняя трубная окклюзия
    • партнер, подвергшийся вазэктомии (при условии, что партнер является единственным сексуальным партнером участника исследования и задокументирована аспермия после процедуры)
    • постоянное воздержание от гетеросексуальных половых контактов. Половое воздержание допустимо только в том случае, если это предпочтительный и обычный образ жизни больного.

Периодическое воздержание (календарный, симптотермический, постовуляционный методы) недопустимо.

  • мужской или женский презерватив со спермицидом или без него
  • колпачок, диафрагма или губка со спермицидом. Нестерилизованные пациенты мужского пола, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны использовать приемлемый метод контрацепции, т. е. презерватив. Могут быть включены пациенты мужского пола, практикующие истинное половое воздержание (если это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника). Могут быть включены стерилизованные пациенты мужского пола, перенесшие вазэктомию с подтвержденной аспермией после процедуры. Кроме того, пациентам мужского пола не разрешается сдавать сперму в течение этого периода с момента подписания ИКФ, на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после последнего введения ИМФ.

Критерий исключения:

  • ИТП/тромбоцитопения, связанная с другим состоянием, например, лимфомой, хроническим лимфоцитарным лейкозом, вирусной инфекцией, гепатитом, индуцированной или аллоиммунной тромбоцитопенией или тромбоцитопенией, связанной с миелоидной дисплазией.
  • Использование антикоагулянтов (например, антагонистов витамина К, прямых пероральных антикоагулянтов) в течение 4 недель до рандомизации.
  • Использование любых переливаний в течение 4 недель до рандомизации.
  • Использование Ig (в/в, подкожно или внутримышечно) или плазмафереза ​​(PLEX) за 4 недели до рандомизации.
  • Использование анти-CD20-терапии (например, ритуксимаба) в течение 6 месяцев до рандомизации.
  • Использование ромиплостима в течение 4 недель до рандомизации.
  • Перенесенная спленэктомия менее чем за 4 недели до рандомизации.
  • Использование любого другого исследуемого препарата в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до рандомизации.
  • Использование моноклональных антител или кристаллизованных фрагментов (Fc) слитых белков, кроме указанных ранее, в течение 3 месяцев до рандомизации.

  • Во время скринингового визита клинически значимые лабораторные отклонения, как показано ниже:

    o Гемоглобин ≤9 г/дл.

  • ИЛИ - o Международное нормализованное отношение >1,5 или активированное частичное тромбопластиновое время >1,5×ВГН.

  • ИЛИ ЖЕ -

    о Общий уровень IgG

  • Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, включая злокачественную тимому или миелопролиферативные или лимфопролиферативные заболевания, за исключением случаев излечения адекватным лечением без признаков рецидива в течение ≥3 лет до скрининга. Пациенты с полностью иссеченным немеланомным раком кожи (таким как базально-клеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома) или карциномой шейки матки in situ могут быть допущены в любое время.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как повторяющееся повышение артериального давления, превышающее 160 мм рт.ст. (систолическое) и/или 100 мм рт.ст. (диастолическое), несмотря на соответствующее лечение.
  • Любое серьезное тромботическое или эмболическое событие в анамнезе (например, инфаркт миокарда, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен) в течение 12 месяцев до рандомизации.
  • История коагулопатии или наследственной тромбоцитопении или семейная история тромбоцитопении.
  • В анамнезе недавняя или запланированная серьезная операция (которая затрагивает крупные органы, например, головной мозг, сердце, легкие, печень, мочевой пузырь или желудочно-кишечный тракт) в течение 4 недель после рандомизации.

  • Положительный тест сыворотки при скрининге на активную вирусную инфекцию при любом из следующих состояний:

    1. Вирус гепатита В (ВГВ), который указывает на острую или хроническую инфекцию, если он не связан с отрицательным тестом на ДНК ВГВ (https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf)
    2. Вирус гепатита С (ВГС) на основе анализа на антитела к ВГС (если не связан с отрицательным тестом на РНК ВГС)
    3. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) на основании результатов анализов, связанных с состоянием, определяющим синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), или количеством CD4 ≤200 клеток/мм3
  • Клинические признаки значительных нестабильных или неконтролируемых острых или хронических заболеваний, отличных от ИТП (например, сердечно-сосудистых, легочных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, печеночных, почечных, неврологических, злокачественных, инфекционных заболеваний, неконтролируемого диабета), несмотря на соответствующее лечение, которое может поставить пациента в тяжелое состояние. неоправданный риск.
  • Пациенты с известной в анамнезе гиперчувствительностью к любому из ингредиентов ИЛП.
  • Пациенты, ранее участвовавшие в клиническом исследовании эфгартигимода и получившие хотя бы 1 введение ИЛП.
  • Беременные или кормящие самки.
  • Сотрудники исследователя или исследовательского центра, непосредственно участвующие в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого исследователя или исследовательского центра, а также члены семьи сотрудников или исследователя.
  • Пациенты, получившие живую/живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до скрининга. Получение любой инактивированной, субъединичной, полисахаридной или конъюгированной вакцины в любое время до скрининга не считается критерием исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: эфгартигимод
Пациент, получающий эфгартигимод
Биологический: эфгартигимод
Внутривенное вливание эфгартигимода
Другие имена:
  • АРГКС-113
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты, получающие плацебо
Другой: Плацебо
Внутривенное вливание плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с хроническим ITP с устойчивым ответом на количество тромбоцитов, определяемое как достижение уровня тромбоцитов не менее 50 × 10^9/л для не менее 4 из 6 посещений между 19 и 24 исследованиями.
Временное ограничение: С 19 до недели 24
Процент участников с хроническим ITP с постоянным ответом на количество тромбоцитов был определен как достижение количества тромбоцитов не менее 50 × 10^9/л для по крайней мере 4 из 6 посещений между 19 и 24 исследованиями.
С 19 до недели 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Степень контроля заболеваний, определяемый как количество кумулятивных недель в течение запланированного 24-недельного периода лечения с количеством тромбоцитов ≥50 × 10^9/л в хронической популяции ITP
Временное ограничение: С 1 -й недели до 24 недели
Степень контроля заболеваний, определяемый как кумулятивное количество недель в течение запланированного 24-недельного периода лечения с количеством тромбоцитов ≥50 × 10^9/л в хронической популяции ITP.
С 1 -й недели до 24 недели
Процент участников с устойчивым ответом на количество тромбоцитов как минимум 4 из 6 посещений между 19 и 24 недели исследования
Временное ограничение: С 19 до недели 24
Процент участников в общей популяции (хронический и постоянный ITP) с постоянным ответом на количество тромбоцитов, определяемый как достижение количества тромбоцитов не менее 50 × 10^9/л по меньшей мере для 4 из 6 посещений между 19 и 24 исследованиями исследования.
С 19 до недели 24
Частота и тяжесть бассейно-классов
Временное ограничение: С 1 по 24 недели 24

Заболеваемость Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), классифицированных по кровотечениям в общем населении.

В этой вторичной конечной точке использовалась шкала кровотечения классами, которая классированная ВОЗ. Кровотечение было преобладающим клиническим проявлением ITP и обычно было связано с количеством тромбоцитов. Соответственно, измерение кровотечения было важно для мониторинга этой популяции участника.
С 1 по 24 недели 24
Процент участников общего числа населения, достигающих количества тромбоцитов не менее 50 × 10^9/л для не менее 6 из 8 посещений между 17 и неделей 24
Временное ограничение: С 17 недели до недели 24
Процент участников в общем населении достигает количества тромбоцитов не менее 50 × 10^9/л по меньшей мере для 6 из 8 посещений между 17 и 24 недели.
С 17 недели до недели 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

argenx

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ARGX-113-1801
  • 2019-002100-41 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться