Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti efgartigimodu u dospělých pacientů s primární imunitní trombocytopenií (ITP). (ADVANCE)

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas (včetně souhlasu s použitím a zveřejněním zdravotních informací souvisejících s výzkumem) a dodržovat postupy protokolu studie (včetně požadovaných návštěv ve studii).
• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
• Potvrzená diagnóza ITP nejméně 3 měsíce před randomizací a podle kritérií American Society of Hematology Criteria a žádná známá jiná etiologie trombocytopenie.
• Podle názoru zkoušejícího je diagnóza podpořena odpovědí na předchozí léčbu ITP (jinou než agonisté trombopoetinového receptoru [TPO-RA]).
• Průměrný počet krevních destiček
• Na začátku studie je pacient buď na souběžné léčbě ITP a v minulosti podstoupil alespoň 1 předchozí léčbu ITP, nebo pacient není léčen na ITP, ale absolvoval alespoň 2 předchozí léčby ITP. Pacienti, kteří na začátku dostávali povolenou souběžnou léčbu (léčby) ITP, musí být stabilní v dávce a frekvenci po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací.

Povolená souběžná léčba ITP zahrnuje perorální kortikosteroidy, perorální imunosupresiva, dapson/danazol, fostamatinib a/nebo perorální TPO-RA. Pacienti, kteří nedostávají souběžnou léčbu ITP, jsou také způsobilí pro studii, pokud nedostali předchozí léčbu ITP po dobu alespoň 4 týdnů před výchozím stavem a 6 měsíců v případě předchozí léčby ITP terapií anti-CD20 (např. rituximabem).

• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě a negativní těhotenský test z moči na začátku před podáním zkušební medikace (infuze). Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (definované kontinuální amenoreou) po dobu alespoň 1 roku s folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 IU/l nebo nejsou chirurgicky sterilizovány (tj. ženy po hysterektomii, bilaterální salpingektomii chirurgicky odstraněny oba vaječníky nebo mají zdokumentovaný trvalý ženský sterilizační postup včetně podvázání vejcovodů). Folikulostimulační hormon lze použít k potvrzení postmenopauzálního stavu u pacientek s amenoreou, které neužívají hormonální substituční terapii.

• Ženy ve fertilním věku by měly během studie a po dobu 90 dnů po posledním podání IMP používat vysoce účinnou nebo přijatelnou metodu antikoncepce. Musí mít stabilní režim po dobu alespoň 1 měsíce:

  • kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace

    • ústní
    • intravaginální
    • transdermální

  • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace:

    • ústní
    • injekční
    • implantovatelný
  • nitroděložní tělísko (IUD)
  • nitroděložní systém uvolňující hormony
  • bilaterální tubární okluze
  • partner po vasektomii (za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem účastníka studie a po proceduře aspermie)
  • neustálá abstinence od heterosexuálního sexuálního kontaktu. Sexuální abstinence je přípustná pouze v případě, že jde o preferovaný a obvyklý životní styl pacienta.

Periodická abstinence (kalendářní, symptotermální, postovulační metody) není přípustná

• mužský nebo ženský kondom se spermicidem nebo bez něj
• čepice, bránice nebo houba se spermicidem - Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí používat přijatelnou metodu antikoncepce, tj. kondom. Mohou být zahrnuti muži, kteří praktikují skutečnou sexuální abstinenci (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka). Mohou být zahrnuti i sterilizovaní mužští pacienti, kteří podstoupili vazektomii s dokumentovanou aspermií po výkonu. Kromě toho není pacientům mužského pohlaví dovoleno darovat sperma během tohoto období od podepsání ICF, během trvání studie a po dobu 90 dnů po posledním podání IMP.

Kritéria vyloučení:

• ITP/trombocytopenie spojená s jiným stavem, např. lymfomem, chronickou lymfocytární leukémií, virovou infekcí, hepatitidou, indukovanou nebo aloimunní trombocytopenií nebo trombocytopenií spojenou s myeloidní dysplazií.
• Použití antikoagulancií (např. antagonisté vitaminu K, přímá perorální antikoagulancia) během 4 týdnů před randomizací.
• Použití jakýchkoli transfuzí během 4 týdnů před randomizací.
• Použití Ig (IV, subkutánně nebo intramuskulárně) nebo plazmaferéza (PLEX), 4 týdny před randomizací.
• Použití anti-CD20 terapie (např. rituximab) během 6 měsíců před randomizací.
• Použití romiplostimu během 4 týdnů před randomizací.
• Podstoupili splenektomii méně než 4 týdny před randomizací.
• Použití jakéhokoli jiného hodnoceného léku během 3 měsíců nebo 5 poločasů léku (podle toho, co je delší) před randomizací.
• Použití monoklonálních protilátek nebo fúzních proteinů s krystalizovanými fragmenty (Fc) jiných než těch, které byly uvedeny dříve, během 3 měsíců před randomizací.

• Při screeningové návštěvě klinicky významné laboratorní abnormality, jak je uvedeno níže:

  o Hemoglobin ≤9 g/dl.

• OR - o Mezinárodní normalizovaný poměr >1,5 nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas >1,5×ULN.

• NEBO -

  o Celková hladina IgG

• Pacienti, kteří mají v anamnéze malignitu, včetně maligního thymomu, nebo myeloproliferativní či lymfoproliferativní poruchy, pokud nebyli po dobu ≥ 3 let před screeningem považováni za vyléčení adekvátní léčbou bez známek recidivy. Pacienti s kompletně vyříznutým nemelanomovým zhoubným nádorem kůže (jako je bazaliom nebo spinocelulární karcinom) nebo cervikálním karcinomem in situ budou povoleni kdykoli.
• Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako opakovaný zvýšený krevní tlak přesahující 160 mmHg (systolický) a/nebo 100 mmHg (diastolický) navzdory vhodné léčbě.
• Anamnéza jakékoli závažné trombotické nebo embolické příhody (např. infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, plicní embolie, hluboká žilní trombóza) během 12 měsíců před randomizací.
• Koagulopatie nebo dědičná trombocytopenie v anamnéze nebo trombocytopenie v rodinné anamnéze.
• Anamnéza nedávného nebo plánovaného velkého chirurgického zákroku (který zahrnuje hlavní orgány, např. mozek, srdce, plíce, játra, močový měchýř nebo gastrointestinální trakt) do 4 týdnů od randomizace.

• Pozitivní sérový test při screeningu na aktivní virovou infekci s některým z následujících stavů:

  1. Virus hepatitidy B (HBV), který je příznakem akutní nebo chronické infekce, pokud není spojen s negativním testem HBV DNA (https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf)
  2. Virus hepatitidy C (HCV) na základě testu na protilátky HCV (pokud není spojen s negativním testem HCV RNA)
  3. Virus lidské imunodeficience (HIV) na základě výsledků testů, které jsou spojeny se stavem definujícím syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo s počtem CD4 ≤ 200 buněk/mm3
• Klinické důkazy významných nestabilních nebo nekontrolovaných akutních nebo chronických onemocnění jiných než ITP (např. kardiovaskulární, plicní, hematologické, gastrointestinální, endokrinní, jaterní, renální, neurologické, maligní, infekční onemocnění, nekontrolovaný diabetes) navzdory vhodné léčbě, která by mohla pacienta vystavit nepřiměřené riziko.
• Pacienti se známou anamnézou přecitlivělosti na kteroukoli složku IMP.
• Pacienti, kteří se dříve účastnili klinické studie s efgartigimodem a dostali alespoň 1 aplikaci IMP.
• Březí nebo kojící samice.
• Zaměstnanci zkoušejícího nebo zkušebního střediska, kteří jsou přímo zapojeni do navrhovaného hodnocení nebo jiných zkoušek pod vedením tohoto zkoušejícího nebo zkušebního střediska, jakož i rodina zaměstnanců nebo zkoušejícího.
• Pacienti, kteří dostali živou/živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před screeningem. Přijetí jakékoli inaktivované, podjednotkové, polysacharidové nebo konjugované vakcíny kdykoli před screeningem se nepovažuje za vylučovací kritérium.