Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do efgartigimod em pacientes adultos com trombocitopenia imune primária (PTI). (ADVANCE)

Critério de inclusão:

• Capacidade de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito (incluindo consentimento para o uso e divulgação de informações de saúde relacionadas à pesquisa) e cumprir os procedimentos do protocolo do estudo (incluindo visitas obrigatórias ao estudo).
• Paciente do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos.
• Diagnóstico confirmado de PTI, pelo menos 3 meses antes da randomização e de acordo com os critérios da Sociedade Americana de Hematologia, e nenhuma outra etiologia conhecida para trombocitopenia.
• Diagnóstico apoiado por uma resposta a uma terapia ITP anterior (exceto agonistas do receptor de trombopoietina [TPO-RAs]), na opinião do investigador.
• Contagem média de plaquetas de
• No início do estudo, o paciente está em tratamento(s) concomitante(s) para ITP e recebeu pelo menos 1 terapia anterior para ITP no passado, ou o paciente não está em tratamento para ITP, mas recebeu pelo menos 2 tratamentos anteriores para ITP. Os pacientes que recebem tratamento(s) concomitante(s) para ITP permitidos no início do estudo devem ter estado estáveis ​​em dose e frequência por pelo menos 4 semanas antes da randomização.

Os medicamentos concomitantes permitidos para PTI incluem corticosteroides orais, imunossupressores orais, dapsona/danazol, fostamatinibe e/ou TPO-RAs orais. Os pacientes que não recebem terapia ITP concomitante também são elegíveis para o estudo se não tiverem recebido terapia ITP anterior por pelo menos 4 semanas antes da linha de base e 6 meses em caso de terapia anterior ITP com uma terapia anti-CD20 (por exemplo, rituximabe).

• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem e um teste de gravidez negativo na urina no início do estudo antes que a medicação experimental (infusão) possa ser administrada. As mulheres são consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (definida por amenorreia contínua) por pelo menos 1 ano com hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 UI/L ou esterilizadas cirurgicamente (ou seja, mulheres que fizeram histerectomia, salpingectomia bilateral , ambos os ovários removidos cirurgicamente, ou ter um procedimento documentado de esterilização feminina permanente, incluindo laqueadura). O hormônio folículo-estimulante pode ser usado para confirmar o status pós-menopausa em pacientes amenorreicas que não estão em terapia de reposição hormonal.

• Mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz ou aceitável durante o estudo e por 90 dias após a última administração do IMP. Devem estar em regime estável, há pelo menos 1 mês:

  • contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação

    • oral
    • intravaginal
    • transdérmico

  • contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação:

    • oral
    • injetável
    • implantável
  • dispositivo intrauterino (DIU)
  • sistema de liberação de hormônio intra-uterino
  • oclusão tubária bilateral
  • parceiro vasectomizado (desde que o parceiro seja o único parceiro sexual do participante do estudo e aspermia documentada após o procedimento)
  • abstinência contínua de contato sexual heterossexual. A abstinência sexual só é permitida se for o estilo de vida preferido e habitual do paciente.

A abstinência periódica (métodos de calendário, sintotérmicos, pós-ovulação) não é aceitável

• preservativo masculino ou feminino com ou sem espermicida
• gorro, diafragma ou esponja com espermicida - Pacientes do sexo masculino não esterilizados e sexualmente ativos com uma parceira em idade fértil devem usar um método contraceptivo aceitável, ou seja, camisinha. Pacientes do sexo masculino praticando abstinência sexual verdadeira (quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e usual do participante) podem ser incluídos. Pacientes masculinos esterilizados que fizeram vasectomia com aspermia documentada após o procedimento podem ser incluídos. Além disso, pacientes do sexo masculino não estão autorizados a doar esperma durante este período desde a assinatura do TCLE, durante todo o julgamento e por 90 dias após a última administração do IMP.

Critério de exclusão:

• PTI/trombocitopenia associada a outra condição, por exemplo, linfoma, leucemia linfocítica crônica, infecção viral, hepatite, trombocitopenia induzida ou aloimune ou trombocitopenia associada a displasia mieloide.
• Uso de anticoagulantes (por exemplo, antagonistas da vitamina K, anticoagulantes orais diretos) dentro de 4 semanas antes da randomização.
• Uso de quaisquer transfusões dentro de 4 semanas antes da randomização.
• Uso de Ig (via IV, subcutânea ou intramuscular) ou plasmaférese (PLEX), 4 semanas antes da randomização.
• Uso de terapia anti-CD20 (por exemplo, rituximabe) dentro de 6 meses antes da randomização.
• Uso de romiplostim dentro de 4 semanas antes da randomização.
• Foi submetido a esplenectomia menos de 4 semanas antes da randomização.
• Uso de qualquer outro medicamento experimental dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da randomização.
• Uso de anticorpos monoclonais ou proteínas de fusão de fragmento cristalizado (Fc), além dos previamente indicados, dentro de 3 meses antes da randomização.

• Na visita de triagem, anormalidades laboratoriais clinicamente significativas, conforme abaixo:

  o Hemoglobina ≤9 g/dL.

• OU - o Índice normalizado internacional >1,5 ou tempo de tromboplastina parcial ativada >1,5×LSN.

• OU -

  o Nível total de IgG

• Pacientes com história de malignidade, incluindo timoma maligno, ou distúrbios mieloproliferativos ou linfoproliferativos, a menos que sejam considerados curados por tratamento adequado sem evidência de recorrência por ≥3 anos antes da triagem. Pacientes com câncer de pele não melanoma completamente excisado (como carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular) ou carcinoma cervical in situ seriam permitidos a qualquer momento.
• Hipertensão não controlada, definida como uma pressão arterial elevada repetida superior a 160 mmHg (sistólica) e/ou 100 mmHg (diastólica), apesar dos tratamentos adequados.
• Histórico de qualquer evento trombótico ou embólico importante (por exemplo, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, embolia pulmonar, trombose venosa profunda) nos 12 meses anteriores à randomização.
• História de coagulopatia ou trombocitopenia hereditária ou história familiar de trombocitopenia.
• História de uma grande cirurgia recente ou planejada (que envolve órgãos principais, por exemplo, cérebro, coração, pulmão, fígado, bexiga ou trato gastrointestinal) dentro de 4 semanas após a randomização.

• Teste de soro positivo na triagem para uma infecção viral ativa com qualquer uma das seguintes condições:

  1. Vírus da hepatite B (HBV) indicativo de infecção aguda ou crônica, a menos que associado a um teste negativo de DNA do HBV (https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf)
  2. Vírus da hepatite C (HCV) com base no ensaio de anticorpos do HCV (a menos que associado a um teste de RNA do HCV negativo)
  3. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) com base nos resultados do teste que estão associados a uma condição definidora da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou uma contagem de CD4 ≤200 células/mm3
• Evidência clínica de doenças agudas ou crônicas instáveis ​​ou não controladas significativas além da PTI (por exemplo, cardiovascular, pulmonar, hematológica, gastrointestinal, endócrina, hepática, renal, neurológica, malignidade, doenças infecciosas, diabetes não controlada), apesar dos tratamentos apropriados que possam colocar o paciente em risco risco indevido.
• Pacientes com histórico médico conhecido de hipersensibilidade a qualquer um dos ingredientes do IMP.
• Pacientes que participaram anteriormente de um ensaio clínico com efgartigimod e receberam pelo menos 1 administração do IMP.
• Fêmeas grávidas ou lactantes.
• Funcionários do investigador ou centro de estudo, com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse investigador ou centro de estudo, bem como familiares dos funcionários ou do investigador.
• Pacientes que receberam uma vacina viva/atenuada dentro de 4 semanas antes da triagem. O recebimento de qualquer vacina inativada, subunidade, polissacarídica ou conjugada a qualquer momento antes da triagem não é considerado um critério de exclusão.