Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'efgartigimod chez les patients adultes atteints de thrombocytopénie immunitaire primaire (ITP). (ADVANCE)

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre les exigences de l'essai, à fournir un consentement éclairé écrit (y compris le consentement pour l'utilisation et la divulgation d'informations sur la santé liées à la recherche) et à se conformer aux procédures du protocole d'essai (y compris les visites d'essai requises).
• Patient de sexe masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans.
• Diagnostic confirmé de PTI, au moins 3 mois avant la randomisation et selon les critères de l'American Society of Hematology, et aucune autre étiologie connue pour la thrombocytopénie.
• Diagnostic étayé par une réponse à un traitement ITP antérieur (autre que les agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine [TPO-RA]), de l'avis de l'investigateur.
• Numération plaquettaire moyenne de
• Au début de l'essai, soit le patient est sous traitement(s) concomitant(s) pour le PTI et a reçu au moins 1 traitement antérieur pour le PTI dans le passé, soit le patient n'est pas sous traitement pour le PTI mais a reçu au moins 2 traitements antérieurs pour le PTI. PTI. Les patients recevant un ou plusieurs traitements concomitants autorisés pour le PTI au départ doivent avoir été stables en termes de dose et de fréquence pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.

Les médicaments concomitants autorisés pour le PTI comprennent les corticostéroïdes oraux, les immunosuppresseurs oraux, la dapsone/danazol, le fostamatinib et/ou les TPO-RA oraux. Les patients ne recevant pas de traitement ITP concomitant sont également éligibles pour l'essai s'ils n'ont pas reçu de traitement ITP antérieur pendant au moins 4 semaines avant la ligne de base, et 6 mois en cas de traitement ITP antérieur avec un traitement anti-CD20 (par exemple, le rituximab).

• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au départ avant que le médicament d'essai (perfusion) puisse être administré. Les femmes sont considérées en âge de procréer sauf si elles sont ménopausées (définies par une aménorrhée continue) depuis au moins 1 an avec une hormone folliculostimulante (FSH) > 40 UI/L ou sont stérilisées chirurgicalement (c'est-à-dire, les femmes qui ont subi une hystérectomie, une salpingectomie bilatérale , les deux ovaires ont été enlevés chirurgicalement ou ont subi une procédure documentée de stérilisation féminine permanente, y compris la ligature des trompes). L'hormone folliculostimulante peut être utilisée pour confirmer l'état postménopausique chez les patientes aménorrhéiques qui ne suivent pas d'hormonothérapie substitutive.

• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace ou acceptable pendant l'essai et pendant 90 jours après la dernière administration de l'IMP. Ils doivent être sous régime stable, depuis au moins 1 mois :

  • contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation

    • oral
    • intravaginal
    • transdermique

  • contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation :

    • oral
    • injectable
    • implantable
  • dispositif intra-utérin (DIU)
  • système intra-utérin de libération d'hormones
  • occlusion tubaire bilatérale
  • partenaire vasectomisé (à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel du participant à l'essai et qu'il ait documenté l'aspermie après la procédure)
  • abstinence continue de tout contact sexuel hétérosexuel. L'abstinence sexuelle n'est autorisée que si c'est le mode de vie préféré et habituel du patient.

L'abstinence périodique (méthodes calendaire, symptothermique, post-ovulation) n'est pas acceptable

• préservatif masculin ou féminin avec ou sans spermicide
• bonnet, diaphragme ou éponge avec spermicide - Les patients masculins non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception acceptable, c'est-à-dire un préservatif. Les patients masculins pratiquant une véritable abstinence sexuelle (lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant) peuvent être inclus. Les patients masculins stérilisés qui ont subi une vasectomie avec aspermie documentée après la procédure peuvent être inclus. De plus, les patients de sexe masculin ne sont pas autorisés à donner du sperme pendant cette période à compter de la signature de l'ICF, pendant toute la durée de l'essai et pendant 90 jours après la dernière administration d'IMP.

Critère d'exclusion:

• PTI/thrombocytopénie associée à une autre affection, par exemple, lymphome, leucémie lymphoïde chronique, infection virale, hépatite, thrombocytopénie induite ou allo-immune ou thrombocytopénie associée à une dysplasie myéloïde.
• Utilisation d'anticoagulants (p. ex., antagonistes de la vitamine K, anticoagulants oraux directs) dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Utilisation de toute transfusion dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Utilisation d'Ig (voie IV, sous-cutanée ou intramusculaire) ou de plasmaphérèse (PLEX), 4 semaines avant la randomisation.
• Utilisation d'un traitement anti-CD20 (p. ex., rituximab) dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Utilisation de romiplostim dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Splénectomie subie moins de 4 semaines avant la randomisation.
• Utilisation de tout autre médicament expérimental dans les 3 mois ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant la randomisation.
• Utilisation d'anticorps monoclonaux ou de protéines de fusion de fragments cristallisés (Fc), autres que ceux indiqués précédemment, dans les 3 mois précédant la randomisation.

• Lors de la visite de dépistage, anomalies de laboratoire cliniquement significatives comme ci-dessous :

  o Hémoglobine ≤9 g/dL.

• OU - o Rapport normalisé international > 1,5 ou temps de thromboplastine partielle activée > 1,5 × LSN.

• OU ALORS -

  o Taux d'IgG totaux

• - Patients ayant des antécédents de malignité, y compris de thymome malin, ou de troubles myéloprolifératifs ou lymphoprolifératifs, à moins qu'ils ne soient jugés guéris par un traitement adéquat sans signe de récidive pendant ≥ 3 ans avant le dépistage. Les patients atteints d'un cancer de la peau non mélanique complètement excisé (tel qu'un carcinome basocellulaire ou un carcinome épidermoïde) ou d'un carcinome cervical in situ seraient autorisés à tout moment.
• Hypertension artérielle non contrôlée, définie comme une pression artérielle élevée répétée dépassant 160 mmHg (systolique) et/ou 100 mmHg (diastolique) malgré des traitements appropriés.
• Antécédents de tout événement thrombotique ou embolique majeur (p. ex., infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde) dans les 12 mois précédant la randomisation.
• Antécédents de coagulopathie ou de thrombocytopénie héréditaire ou antécédents familiaux de thrombocytopénie.
• Antécédents d'une intervention chirurgicale majeure récente ou prévue (qui implique des organes majeurs, par exemple le cerveau, le cœur, les poumons, le foie, la vessie ou le tractus gastro-intestinal) dans les 4 semaines suivant la randomisation.

• Test sérique positif lors du dépistage d'une infection virale active avec l'une des conditions suivantes :

  1. Virus de l'hépatite B (VHB) indiquant une infection aiguë ou chronique, sauf s'il est associé à un test ADN du VHB négatif (https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf)
  2. Virus de l'hépatite C (VHC) basé sur le dosage des anticorps anti-VHC (sauf s'il est associé à un test ARN VHC négatif)
  3. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) d'après les résultats des tests associés à une condition définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou à un nombre de CD4 ≤ 200 cellules/mm3
• Preuve clinique de maladies aiguës ou chroniques significatives instables ou non contrôlées autres que le PTI (par exemple, maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, hépatiques, rénales, neurologiques, malignes, infectieuses, diabète non contrôlé) malgré des traitements appropriés qui pourraient mettre le patient à risque indu.
• Patients ayant des antécédents médicaux connus d'hypersensibilité à l'un des ingrédients de l'IMP.
• Patients ayant déjà participé à un essai clinique avec l'efgartigimod et ayant reçu au moins 1 administration de l'IMP.
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Employés de l'investigateur ou du centre d'essai, directement impliqués dans l'essai proposé ou d'autres essais sous la direction de cet investigateur ou centre d'essai, ainsi que la famille des employés ou de l'investigateur.
• Patients ayant reçu un vaccin vivant/vivant atténué dans les 4 semaines précédant le dépistage. La réception de tout vaccin inactivé, sous-unitaire, polyosidique ou conjugué à tout moment avant le dépistage n'est pas considérée comme un critère d'exclusion.