Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania efgartigimodu u dorosłych pacjentów z pierwotną małopłytkowością immunologiczną (ITP). (ADVANCE)

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność zrozumienia wymagań badania, wyrażenia pisemnej świadomej zgody (w tym zgody na wykorzystanie i ujawnienie informacji zdrowotnych związanych z badaniem) oraz przestrzegania procedur protokołu badania (w tym wymaganych wizyt próbnych).
• Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat.
• Potwierdzona diagnoza ITP, co najmniej 3 miesiące przed randomizacją i zgodnie z Amerykańskim Towarzystwem Kryteriów Hematologicznych oraz brak znanej innej etiologii małopłytkowości.
• Rozpoznanie poparte odpowiedzią na wcześniejsze leczenie ITP (inne niż agoniści receptora trombopoetyny [TPO-RA]), w opinii badacza.
• Średnia liczba płytek krwi ok
• Na początku badania pacjent jest albo w trakcie jednoczesnego leczenia ITP i otrzymał w przeszłości co najmniej 1 terapię na ITP, albo pacjent nie jest leczony na ITP, ale otrzymał co najmniej 2 wcześniejsze terapie z powodu ITP. Pacjenci otrzymujący dozwolone jednoczesne leczenie ITP na początku badania muszą mieć stabilną dawkę i częstotliwość przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją.

Dozwolone jednoczesne przyjmowanie leków na ITP obejmuje doustne kortykosteroidy, doustne leki immunosupresyjne, dapson/danazol, fostamatinib i/lub doustne TPO-RA. Pacjenci nieotrzymujący jednoczesnej terapii ITP również kwalifikują się do badania, jeśli nie otrzymywali wcześniejszej terapii ITP przez co najmniej 4 tygodnie przed punktem wyjściowym i 6 miesięcy w przypadku wcześniejszej terapii ITP z terapią anty-CD20 (np. rytuksymabem).

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu na początku badania przed podaniem leku próbnego (wlewu). Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (zdefiniowane jako ciągły brak miesiączki) przez co najmniej 1 rok ze stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) >40 j.m./l lub zostały wysterylizowane chirurgicznie (tj. kobiety, które przeszły histerektomię, obustronne wycięcie jajowodu , oba jajniki usunięto chirurgicznie lub mają udokumentowaną trwałą procedurę sterylizacji kobiet, w tym podwiązanie jajowodów). Hormon folikulotropowy może być stosowany w celu potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u pacjentek z brakiem miesiączki niestosujących hormonalnej terapii zastępczej.

• Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować wysoce skuteczną lub dopuszczalną metodę antykoncepcji podczas badania i przez 90 dni po ostatnim podaniu IMP. Muszą być na stabilnym schemacie, przez co najmniej 1 miesiąc:

  • złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji

    • doustny
    • dopochwowe
    • przezskórne

  • hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji:

    • doustny
    • do wstrzykiwań
    • wszczepialne
  • wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)
  • wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony
  • obustronna niedrożność jajowodów
  • partner po wazektomii (pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym uczestnika badania i udokumentowany zabieg po aspermii)
  • ciągła abstynencja od heteroseksualnych kontaktów seksualnych. Wstrzemięźliwość seksualna jest dozwolona tylko wtedy, gdy jest preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjenta.

Okresowa abstynencja (metody kalendarzowe, objawowo-termiczne, poowulacyjne) jest niedopuszczalna

• prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet ze środkiem plemnikobójczym lub bez
• kapturek, diafragma lub gąbka ze środkiem plemnikobójczym - Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji, tj. prezerwatywę. Pacjenci płci męskiej praktykujący prawdziwą abstynencję seksualną (jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika) mogą zostać włączeni. Można uwzględnić wysterylizowanych pacjentów płci męskiej, którzy przeszli wazektomię z udokumentowaną procedurą po aspermii. Ponadto pacjenci płci męskiej nie mogą oddawać nasienia w tym okresie od podpisania ICF, przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po ostatnim podaniu IMP.

Kryteria wyłączenia:

• ITP/trombocytopenia związana z innym stanem, np. chłoniakiem, przewlekłą białaczką limfocytową, infekcją wirusową, zapaleniem wątroby, małopłytkowością indukowaną lub alloimmunologiczną lub trombocytopenią związaną z dysplazją szpiku.
• Stosowanie antykoagulantów (np. antagonistów witaminy K, bezpośrednich doustnych antykoagulantów) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
• Wykorzystanie jakichkolwiek transfuzji w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
• Zastosowanie Ig (IV, droga podskórna lub domięśniowa) lub plazmafereza (PLEX), 4 tygodnie przed randomizacją.
• Stosowanie terapii anty-CD20 (np. rytuksymab) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
• Stosowanie romiplostymu w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
• Przeszli splenektomię mniej niż 4 tygodnie przed randomizacją.
• Stosowanie jakiegokolwiek innego badanego leku w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed randomizacją.
• Zastosowanie przeciwciał monoklonalnych lub białek fuzyjnych ze skrystalizowanymi fragmentami (Fc), innych niż wskazane wcześniej, w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.

• Podczas wizyty przesiewowej klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne, jak poniżej:

  o Hemoglobina ≤9 g/dl.

• LUB - o Międzynarodowy współczynnik znormalizowany > 1,5 lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji > 1,5 × GGN.

• LUB -

  o Całkowity poziom IgG

• Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie, w tym grasiczakiem złośliwym lub zaburzeniami mieloproliferacyjnymi lub limfoproliferacyjnymi, chyba że zostaną uznani za wyleczonych przez odpowiednie leczenie i brak dowodów nawrotu przez ≥3 lata przed badaniem przesiewowym. Pacjentki z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry (takim jak rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy) lub rakiem szyjki macicy in situ byłyby dopuszczone w dowolnym momencie.
• Niekontrolowane nadciśnienie, definiowane jako powtarzające się podwyższone ciśnienie krwi przekraczające 160 mmHg (skurczowe) i/lub 100 mmHg (rozkurczowe) pomimo odpowiedniego leczenia.
• Historia jakiegokolwiek poważnego zdarzenia zakrzepowego lub zatorowego (np. zawał mięśnia sercowego, udar, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich) w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją.
• Historia koagulopatii lub dziedzicznej trombocytopenii lub rodzinna historia trombocytopenii.
• Historia niedawnej lub planowanej poważnej operacji (obejmującej główne narządy, np. mózg, serce, płuca, wątrobę, pęcherz moczowy lub przewód pokarmowy) w ciągu 4 tygodni od randomizacji.

• Dodatni wynik testu z surowicy podczas badania przesiewowego w kierunku aktywnej infekcji wirusowej z jednym z następujących warunków:

  1. Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), który wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję, chyba że jest powiązany z ujemnym wynikiem testu HBV DNA (https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf)
  2. Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) na podstawie testu na przeciwciała HCV (chyba że wiąże się z ujemnym wynikiem testu HCV RNA)
  3. Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) na podstawie wyników badań, które są związane ze stanem definiującym zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub liczbą CD4 ≤200 komórek/mm3
• Dowody kliniczne poważnych niestabilnych lub niekontrolowanych ostrych lub przewlekłych chorób innych niż ITP (np. układu krążenia, płuc, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, wątrobowych, nerek, neurologicznych, nowotworowych, zakaźnych, niekontrolowanej cukrzycy) pomimo odpowiedniego leczenia, które mogłoby narazić pacjenta na nadmierne ryzyko.
• Pacjenci ze znaną historią medyczną nadwrażliwości na którykolwiek ze składników IMP.
• Pacjenci, którzy wcześniej uczestniczyli w badaniu klinicznym efgartigimodu i otrzymali co najmniej 1 podanie IMP.
• Samice w ciąży lub karmiące.
• Pracownicy badacza lub ośrodka badawczego, bezpośrednio zaangażowani w proponowane badanie lub inne badania pod kierunkiem tego badacza lub ośrodka badawczego, a także rodziny pracowników lub badacza.
• Pacjenci, którzy otrzymali szczepionkę żywą/żywą atenuowaną w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym. Otrzymanie jakiejkolwiek inaktywowanej, podjednostkowej, polisacharydowej lub skoniugowanej szczepionki w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym nie jest uważane za kryterium wykluczenia.