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Seguridad y eficacia de Nabiximols Oromucosal Spray como terapia complementaria en participantes con espasticidad debida a esclerosis múltiple (RELEASE MSS3)

15 de abril de 2024 actualizado por: Jazz Pharmaceuticals

Ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos sobre la eficacia y seguridad de nabiximols oromucosal spray como terapia complementaria en pacientes con espasticidad debida a esclerosis múltiple

Este ensayo se lleva a cabo para demostrar la eficacia de los nabiximols, en comparación con el placebo, cuando se agregan al tratamiento estándar, en el tratamiento de los espasmos musculares asociados con la esclerosis múltiple (EM).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este ensayo multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo incluye un período de referencia de 28 días, un período de tratamiento de 12 semanas (que comprende una fase de titulación de 2 semanas y una fase de mantenimiento de 10 semanas) y un período de seguimiento de 2 semanas. .

Los participantes elegibles ingresarán al período de referencia de 28 días. Durante la línea de base, los participantes mantendrán su régimen de medicación antiespasticidad oral optimizado para la EM y registrarán el recuento de espasmos mediante un diario electrónico. En la selección (Día 1), los participantes elegibles serán asignados aleatoriamente a nabiximols o placebo en una proporción de 1:1.

Se recomendará a los participantes que titulen el medicamento en investigación (IMP), comenzando con 1 pulverización/día, hasta una dosis optimizada o hasta un máximo de 12 pulverizaciones/día durante los primeros 14 días de tratamiento. Los participantes pueden dejar un espacio entre aplicaciones de aproximadamente 15 minutos. Los participantes deben continuar con el mismo nivel de dosis alcanzado al final de la fase de titulación ± 1 pulverización dividida en una dosis matutina y una dosis vespertina durante el resto del período de tratamiento.

El conteo diario de espasmos, las experiencias de los síntomas del participante, la evaluación de la espasticidad por parte del médico, los resultados funcionales, la calidad de vida relacionada con la salud, los cambios en el estado de ánimo, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética se evaluarán durante el período de tratamiento.

Los participantes que completen el ensayo participarán durante un total de aproximadamente 18 semanas (127 días), incluido el período de referencia de 28 días. Los participantes tendrán una duración máxima de 85 (±7) días en tratamiento IMP.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

139

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Chequia
      • Hradec Králové, Chequia, 500 03
        • Neurologie Taláb Radomír Doc. MUDr., CSc
      • Jihlava, Chequia, 586 01
        • Nemocnice Jihlava
      • Praha 10, Chequia, 100 34
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Teplice, Chequia, 415 29
        • Krajská Zdravotní - Nemocnice Teplice
    • Pardubice
      • Choceň, Pardubice, Chequia, 565 01
        • Poliklinika Choceň
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine
    • Florida
      • Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33952
        • Neurostudies - Port Charlotte
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
        • University of South Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33634
        • Accel Research Sites - Enterprise
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
        • Shepherd Center
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, Estados Unidos, 60062
        • Consultants in Neurology - Northbrook
    • Indiana
      • Avon, Indiana, Estados Unidos, 46123
        • American Health Network of Indiana
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
        • The Multiple Sclerosis Center For Innovations In Care
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
        • Raleigh Neurology Associates - Raleigh Location
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45417
        • University of Cincinnati (UC) Health
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Estados Unidos, 38018
        • Neurology Clinic - Cordova
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37922
        • Hope Neurology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants
  • Polonia
      • Lublin, Polonia, 20-855
        • Centrum Medyczne Oporow
      • Plewiska, Polonia, 62-064
        • Neurologiczny NZOZ Centrum Leczenia SM Ośrodek Badań Klinicznych im. dr n. med. Hanki Hertmanowskiej Witosław Cieślak
      • Wrocław, Polonia, 51-685
        • Wromedica Centrum Zdrowia
      • Łódź, Polonia, 90-001
        • SP ZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 1 im. Norberta Barlickiego w Łodzi
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Polonia, 51-685
        • Wromedica Centrum Zdrowia
    • Kujawsko-Pomorskie
      • Bydgoszcz, Kujawsko-Pomorskie, Polonia, 85-163
        • Centrum Medyczne Neuromed - Ośrodek Badań Klinicznych
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polonia, 01-684
        • Centrum Medyczne NeuroProtect
      • Warszawa, Mazowieckie, Polonia, 01-868
        • Centrum Medyczne Pratia - Warszawa
    • Slaskie
      • Katowice, Slaskie, Polonia, 40-555
        • Neuro-Medic Janusz Zbrojkiewicz
      • Zabrze, Slaskie, Polonia, 41-800
        • Wielospecjalistyczne Centrum Medyczne Ibismed
    • Swietokrzyskie
      • Kielce, Swietokrzyskie, Polonia, 25-726
        • RESMEDICA Poradnia Neurologiczna
    • Wielkopolskie
      • Poznań, Wielkopolskie, Polonia, 61-853
        • Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej NEURO - KARD
  • Reino Unido
    • England
      • London, England, Reino Unido, E1 1BB
        • Barts Health NHS Trust
  • Rumania
      • Caracal, Rumania, 235200
        • Spitalul Municipal Caracal
      • Constanţa, Rumania, 900123
        • Spitalul Clinic Cai Ferate Constanta
      • Câmpulung, Rumania, 115100
        • Centrul Medical Clubul Sanatatii
      • Rădăuți, Rumania, 725400
        • Spitalul Municipal Sf. Dr. Cosma si Damian Radauti

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Criterios en la selección:

  1. El participante es hombre o mujer de 18 años o más.
  2. El participante ha tenido un diagnóstico con cualquier subtipo de enfermedad de esclerosis múltiple (EM), según los criterios de McDonald revisados ​​de 2017, durante al menos 12 meses antes de la selección y se espera que permanezca estable durante la duración del ensayo.
  3. El participante ha recibido tratamiento con al menos 1 terapia antiespasticidad oral optimizada antes de la Visita 1 que debe incluir baclofeno oral o tizanidina oral (monoterapia o terapia combinada).
  4. El participante actualmente recibe un tratamiento optimizado con al menos 1 medicamento antiespástico oral (baclofeno, tizanidina y/o dantroleno) y se ha mantenido estable durante al menos 30 días antes de la selección.
  5. Si el participante está recibiendo actualmente una terapia modificadora de la enfermedad de EM aprobada, debe estar en una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la selección y se espera que permanezca estable durante la duración del ensayo.

Criterio de exclusión:

  1. El participante tiene cualquier enfermedad o trastorno concomitante que presente síntomas similares a la espasticidad o que pueda influir en el nivel de espasticidad del participante.
  2. El participante ha tenido una recaída de la EM en los 60 días anteriores a la selección (Visita 1).
  3. El participante actualmente usa o ha usado cannabis o un producto derivado de cannabinoides para uso medicinal o recreativo (dentro de los 30 días posteriores a la selección) y no está dispuesto a abstenerse durante la duración del ensayo.
  4. El participante actualmente usa la inyección de toxina botulínica para el alivio de la espasticidad (dentro de los 6 meses posteriores a la selección) y no está dispuesto a abstenerse durante la duración del ensayo.
  5. El participante tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a los cannabinoides o a cualquiera de los excipientes del IMP.
  6. El participante es hombre y fértil a menos que esté dispuesto a asegurarse de que usa anticonceptivos masculinos o permanece sexualmente abstinente durante el ensayo y durante los 3 meses posteriores.
  7. La participante es mujer y está en edad fértil a menos que esté dispuesta a asegurarse de que utilice un método anticonceptivo altamente eficaz durante el ensayo y durante los 3 meses posteriores.
  8. La participante es mujer y está embarazada, amamantando o planeando un embarazo durante el transcurso del ensayo o dentro de los 3 meses posteriores.
  9. El participante ha recibido un IMP dentro de los 30 días anteriores a la selección.
  10. El participante tiene antecedentes de trastorno psiquiátrico grave que puede verse exacerbado por el uso de un producto que contiene cannabinoides.
  11. El participante tiene antecedentes conocidos o sospechados de abuso de alcohol o sustancias (incluido el abuso de opiáceos) o dependencia en el año anterior a la selección.
  12. El participante actualmente está tomando medicamentos que son metabolizados únicamente por UGT1A9 y UGT2B7.
  13. El participante está tomando inductores fuertes de CYP3A4 (p. ej., rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, hierba de San Juan).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Droga: Placebo
El placebo para emparejar nabiximols se presentará en forma de spray oromucoso que contiene los excipientes etanol y propilenglicol (50% v/v) con colorantes y aromatizado con aceite de menta (0,05% v/v). Cada rocío entregará 100 microlitros (μL) que no contienen ingredientes activos. Los participantes se autoadministrarán el placebo en forma de aerosol bucal por la mañana y por la noche, hasta un máximo de 12 aerosoles por día durante 12 semanas.
Experimental: Nabiximoles
Droga: Nabiximoles
Nabiximols es un medicamento botánico complejo formulado a partir de extractos de la planta de cannabis que contiene los principales cannabinoides delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol (CBD) y también contiene componentes menores, incluidos otros componentes cannabinoides y no cannabinoides de la planta, como los terpenos. , esteroles y triglicéridos. Los participantes se autoadministrarán los nabiximols en forma de aerosol bucal por la mañana y por la noche, hasta un máximo de 12 aerosoles por día durante 12 semanas.
Otros nombres:
  • GW-1000-02
  • Sativex

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el recuento promedio de espasmos diarios desde el inicio hasta la semana 12 en un período de 4 semanas durante el período aleatorizado de 12 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
Se evaluó el cambio en el recuento promedio diario de espasmos en comparación con el período inicial.
Línea de base hasta la semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la puntuación total de la escala de espasticidad y esclerosis múltiple (MSSS-88)
Periodo de tiempo: Semana 8 y Semana 12
El MSSS-88 es una medida autoinformada del impacto de la espasticidad (rigidez muscular y espasmos) en la EM. Esta escala de 88 ítems captura la experiencia del paciente y el impacto de la espasticidad, incluida la rigidez muscular, el dolor y el malestar, los espasmos musculares, el efecto en las actividades diarias, la capacidad para caminar, el movimiento corporal, los sentimientos del paciente y el funcionamiento social. Las respuestas a preguntas individuales pueden variar desde "1 - nada molesto" hasta "4 - extremadamente molesto", con una puntuación total de 88 a 352. Las puntuaciones se suman y las puntuaciones más altas indican un resultado clínico deficiente. Se informan medias de mínimos cuadrados, y mayores valores negativos indican mejores resultados.
Semana 8 y Semana 12
Número de pacientes que informaron cualquier evento adverso surgido durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis de IMP hasta 30 días después de la última dosis, hasta aproximadamente 16 semanas
Un TEAE es un evento adverso que comenzó o empeoró en gravedad o gravedad después de la primera dosis del medicamento en investigación.
Desde la fecha de la primera dosis de IMP hasta 30 días después de la última dosis, hasta aproximadamente 16 semanas
Cambio desde el inicio en los valores de las pruebas de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
Línea de base hasta la semana 12
Cambio desde el inicio en los eritrocitos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
Línea de base hasta la semana 12
Cambio desde el valor inicial en la hemoglobina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
Línea de base hasta la semana 12
Cambio desde el valor inicial en la proporción de hematocrito
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
El índice de hematocrito mide el volumen de glóbulos rojos en comparación con el volumen sanguíneo total.
Línea de base hasta la semana 12
Cambio con respecto al valor inicial en la hemoglobina corpuscular media de eritrocitos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
Línea de base hasta la semana 12
Cambio desde el valor inicial en la presión arterial
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
Línea de base hasta la semana 12
Cambio desde el valor inicial en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
Línea de base hasta la semana 12
Cambio desde el inicio en los parámetros del electrocardiograma
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
Línea de base hasta la semana 12
Cambio desde el valor inicial en la frecuencia del pulso del electrocardiograma
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
Línea de base hasta la semana 12
Cambio desde el valor inicial en el peso
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
Línea de base hasta la semana 12
Cambio en el índice de masa corporal
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
Línea de base hasta la semana 12
Número de pacientes con ideación o comportamiento suicida según la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
Periodo de tiempo: Detección hasta la semana 12
El C-SSRS es un cuestionario breve que se utiliza para evaluar la ideación suicida (5 preguntas) y el comportamiento (5 preguntas) desde la última visita del paciente. El cuestionario lo completan los participantes respondiendo sí o no a cada pregunta.
Detección hasta la semana 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Jazz Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de octubre de 2020

Finalización primaria (Actual)

10 de febrero de 2023

Finalización del estudio (Actual)

28 de febrero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de diciembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de diciembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

18 de diciembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GWSP18023
  • 2019-002623-14 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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