Segurança e Eficácia do Spray Oromucoso de Nabiximols como Terapia Adicional em Participantes com Espasticidade Devido à Esclerose Múltipla (RELEASE MSS3)
15 de abril de 2024 atualizado por: Jazz Pharmaceuticals
Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e de grupos paralelos sobre a eficácia e a segurança do spray oromucoso de nabiximols como terapia complementar em pacientes com espasticidade devido à esclerose múltipla
Este estudo está sendo conduzido para demonstrar a eficácia dos nabiximois, em comparação com o placebo, quando adicionados ao tratamento padrão, no tratamento de espasmos musculares associados à esclerose múltipla (EM).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo inclui um período de linha de base de 28 dias, um período de tratamento de 12 semanas (compreendendo uma fase de titulação de 2 semanas e uma fase de manutenção de 10 semanas) e um período de acompanhamento de 2 semanas .
Os participantes elegíveis entrarão no período de linha de base de 28 dias. Durante a linha de base, os participantes manterão seu regime de medicação antiespasticidade oral otimizado e registrarão a contagem de espasmo usando um diário eletrônico diário. Na triagem (Dia 1), os participantes elegíveis serão randomizados para nabiximols ou placebo em uma proporção de 1:1.
Os participantes serão aconselhados a titular o medicamento experimental (PIM), começando com 1 pulverização/dia, até uma dose otimizada ou até um máximo de 12 pulverizações/dia durante os primeiros 14 dias de tratamento. Os participantes podem deixar um intervalo entre as pulverizações de aproximadamente 15 minutos. Os participantes devem continuar com o mesmo nível de dose alcançado no final da fase de titulação ± 1 spray dividido em uma dose matinal e uma dose noturna pelo restante do período de tratamento.
Contagem diária de espasmo, experiências de sintomas do participante, avaliação clínica de espasticidade, resultados funcionais, qualidade de vida relacionada à saúde, mudanças de humor, segurança, tolerabilidade e farmacocinética serão avaliados durante o período de tratamento.
Os participantes que concluírem o estudo participarão por um total de aproximadamente 18 semanas (127 dias), incluindo o período inicial de 28 dias. Os participantes terão duração máxima de 85 (±7) dias em tratamento com IMP.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
139
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham School of Medicine
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Florida
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Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33952
- Neurostudies - Port Charlotte
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
- University of South Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33634
- Accel Research Sites - Enterprise
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
- Shepherd Center
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Illinois
-
Northbrook, Illinois, Estados Unidos, 60062
- Consultants in Neurology - Northbrook
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Indiana
-
Avon, Indiana, Estados Unidos, 46123
- American Health Network of Indiana
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Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Medical Center
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
- The Multiple Sclerosis Center For Innovations In Care
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
- Raleigh Neurology Associates - Raleigh Location
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Ohio
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45417
- University of Cincinnati (UC) Health
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Tennessee
-
Cordova, Tennessee, Estados Unidos, 38018
- Neurology Clinic - Cordova
-
Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37922
- Hope Neurology
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78681
- Central Texas Neurology Consultants
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Lublin, Polônia, 20-855
- Centrum Medyczne Oporow
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Plewiska, Polônia, 62-064
- Neurologiczny NZOZ Centrum Leczenia SM Ośrodek Badań Klinicznych im. dr n. med. Hanki Hertmanowskiej Witosław Cieślak
-
Wrocław, Polônia, 51-685
- Wromedica Centrum Zdrowia
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Łódź, Polônia, 90-001
- SP ZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 1 im. Norberta Barlickiego w Łodzi
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Dolnoslaskie
-
Wrocław, Dolnoslaskie, Polônia, 51-685
- Wromedica Centrum Zdrowia
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Kujawsko-Pomorskie
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Bydgoszcz, Kujawsko-Pomorskie, Polônia, 85-163
- Centrum Medyczne Neuromed - Ośrodek Badań Klinicznych
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Mazowieckie
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Warszawa, Mazowieckie, Polônia, 01-684
- Centrum Medyczne NeuroProtect
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Warszawa, Mazowieckie, Polônia, 01-868
- Centrum Medyczne Pratia - Warszawa
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Slaskie
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Katowice, Slaskie, Polônia, 40-555
- Neuro-Medic Janusz Zbrojkiewicz
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Zabrze, Slaskie, Polônia, 41-800
- Wielospecjalistyczne Centrum Medyczne Ibismed
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Swietokrzyskie
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Kielce, Swietokrzyskie, Polônia, 25-726
- RESMEDICA Poradnia Neurologiczna
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Wielkopolskie
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Poznań, Wielkopolskie, Polônia, 61-853
- Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej NEURO - KARD
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England
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London, England, Reino Unido, E1 1BB
- Barts Health NHS Trust
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Caracal, Romênia, 235200
- Spitalul Municipal Caracal
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Constanţa, Romênia, 900123
- Spitalul Clinic Cai Ferate Constanta
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Câmpulung, Romênia, 115100
- Centrul Medical Clubul Sanatatii
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Rădăuți, Romênia, 725400
- Spitalul Municipal Sf. Dr. Cosma si Damian Radauti
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Hradec Králové, Tcheca, 500 03
- Neurologie Taláb Radomír Doc. MUDr., CSc
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Jihlava, Tcheca, 586 01
- Nemocnice Jihlava
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Praha 10, Tcheca, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
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Teplice, Tcheca, 415 29
- Krajská Zdravotní - Nemocnice Teplice
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Pardubice
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Choceň, Pardubice, Tcheca, 565 01
- Poliklinika Choceň
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios na triagem:
- O participante é homem ou mulher com 18 anos ou mais.
- O participante teve diagnóstico de qualquer subtipo de doença de esclerose múltipla (EM), pelos critérios revisados de McDonald de 2017, por pelo menos 12 meses antes da triagem e espera-se que permaneça estável durante o estudo.
- O participante teve tratamento com pelo menos 1 terapia antiespasticidade oral otimizada antes da Visita 1, que deve incluir baclofeno oral ou tizanidina oral (monoterapia ou terapia combinada).
- O participante está atualmente recebendo tratamento otimizado com pelo menos 1 medicamento antiespasmódico oral (baclofeno, tizanidina e/ou dantroleno) e está estável há pelo menos 30 dias antes da triagem.
- Se o participante estiver recebendo atualmente uma terapia modificadora da doença para EM aprovada, ela deve estar em uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da triagem e espera-se que permaneça estável durante o estudo.
Critério de exclusão:
- O participante tem qualquer doença ou distúrbio concomitante que apresente sintomas semelhantes à espasticidade ou que possa influenciar o nível de espasticidade do participante.
- O participante teve uma recaída de EM nos 60 dias anteriores à triagem (Visita 1).
- O participante está usando ou usou cannabis ou um produto derivado de canabinóide para uso medicinal ou recreativo (dentro de 30 dias da triagem) e não está disposto a se abster durante o teste.
- O participante está atualmente usando injeção de toxina botulínica para o alívio da espasticidade (dentro de 6 meses após a triagem) e não está disposto a se abster durante o estudo.
- O participante tem qualquer hipersensibilidade conhecida ou suspeita a canabinóides ou qualquer um dos excipientes do IMP.
- O participante é do sexo masculino e fértil, a menos que esteja disposto a garantir que ele use contracepção masculina ou permaneça sexualmente abstinente durante o estudo e por 3 meses depois disso.
- A participante é do sexo feminino e tem potencial para engravidar, a menos que esteja disposta a garantir que ela use um método anticoncepcional altamente eficaz durante o estudo e nos 3 meses seguintes.
- A participante é do sexo feminino e está grávida, amamentando ou planejando uma gravidez durante o estudo ou dentro de 3 meses depois.
- O participante recebeu um IMP nos 30 dias anteriores à triagem.
- O participante tem um histórico de transtorno psiquiátrico grave que pode ser exacerbado pelo uso de um produto contendo canabinóides.
- O participante tem qualquer histórico conhecido ou suspeito de abuso de álcool ou substâncias (incluindo abuso de opiáceos) ou dependência dentro de 1 ano antes da triagem.
- O participante está atualmente tomando medicamentos que são metabolizados exclusivamente por UGT1A9 e UGT2B7.
- O participante está atualmente tomando fortes indutores fortes do CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, erva de São João).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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Placebo para combinar com nabiximols será apresentado como um spray bucal contendo os excipientes etanol e propilenoglicol (50% v/v) com corantes e aromatizado com óleo de hortelã-pimenta (0,05% v/v).
Cada pulverização fornecerá 100 microlitros (μL) sem ingredientes ativos.
O placebo será auto-administrado pelos participantes como um spray bucal de manhã e à noite, até um máximo de 12 sprays por dia durante 12 semanas.
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Experimental: Nabiximols
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Nabiximols é um medicamento botânico complexo formulado a partir de extratos da planta cannabis que contém os principais canabinóides delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) e canabidiol (CBD) e também contém constituintes menores, incluindo outros componentes canabinóides e não canabinóides da planta, como os terpenos , esteróis e triglicerídeos. Os nabiximols serão autoadministrados pelos participantes como um spray bucal pela manhã e à noite, até um máximo de 12 sprays por dia durante 12 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na contagem média diária de espasmos desde o início até a semana 12 em um período de 4 semanas durante o período randomizado de 12 semanas
Prazo: Linha de base até a semana 12
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A alteração na contagem média diária de espasmos foi avaliada em comparação com o período inicial.
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Linha de base até a semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na pontuação total da escala de espasticidade de esclerose múltipla (MSSS-88)
Prazo: Semana 8 e Semana 12
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O MSSS-88 é uma medida autorrelatada do impacto da espasticidade (rigidez muscular e espasmos) na EM.
Esta escala de 88 itens captura a experiência do paciente e o impacto da espasticidade, incluindo rigidez muscular, dor e desconforto, espasmos musculares, efeito nas atividades diárias, capacidade de andar, movimento corporal, sentimentos do paciente e funcionamento social.
As respostas às questões individuais podem variar de “1 – nada incomodado” a “4 – extremamente incomodado”, variando de 88 a 352 pontos totais.
As pontuações são somadas e pontuações mais altas indicam desfecho clínico ruim.
Estão sendo relatadas médias quadradas mínimas, com valores negativos maiores indicando melhores resultados.
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Semana 8 e Semana 12
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Número de pacientes que relataram quaisquer eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Desde a data da primeira dose de ME até 30 dias após a última dose, até aproximadamente 16 semanas
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Um TEAE é um evento adverso que começou, ou piorou em gravidade ou gravidade, após a primeira dose do medicamento experimental.
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Desde a data da primeira dose de ME até 30 dias após a última dose, até aproximadamente 16 semanas
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Alteração da linha de base nos valores dos testes laboratoriais clínicos
Prazo: Linha de base até a semana 12
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Linha de base até a semana 12
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Mudança da linha de base em eritrócitos
Prazo: Linha de base até a semana 12
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Linha de base até a semana 12
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Mudança da linha de base na hemoglobina
Prazo: Linha de base até a semana 12
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Linha de base até a semana 12
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Mudança da linha de base na proporção de hematócrito
Prazo: Linha de base até a semana 12
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A proporção do hematócrito mede o volume dos glóbulos vermelhos em comparação com o volume total de sangue.
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Linha de base até a semana 12
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Alteração da linha de base na hemoglobina corpuscular média dos eritrócitos
Prazo: Linha de base até a semana 12
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Linha de base até a semana 12
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Mudança da linha de base na pressão arterial
Prazo: Linha de base até a semana 12
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Linha de base até a semana 12
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Alteração da linha de base na frequência cardíaca
Prazo: Linha de base até a semana 12
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Linha de base até a semana 12
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Alteração da linha de base nos parâmetros do eletrocardiograma
Prazo: Linha de base até a semana 12
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Linha de base até a semana 12
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Alteração da linha de base na frequência de pulso do eletrocardiograma
Prazo: Linha de base até a semana 12
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Linha de base até a semana 12
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Mudança da linha de base em peso
Prazo: Linha de base até a semana 12
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Linha de base até a semana 12
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Mudança no Índice de Massa Corporal
Prazo: Linha de base até a semana 12
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Linha de base até a semana 12
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Número de pacientes com ideação ou comportamento suicida com base na escala de classificação de gravidade de suicídio de Columbia (C-SSRS)
Prazo: Triagem até a semana 12
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O C-SSRS é um pequeno questionário usado para avaliar a ideação suicida (5 questões) e o comportamento (5 questões) desde a última consulta do paciente.
O questionário é preenchido pelos participantes respondendo sim ou não a cada pergunta.
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Triagem até a semana 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de outubro de 2020
Conclusão Primária (Real)
10 de fevereiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
28 de fevereiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de dezembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de dezembro de 2019
Primeira postagem (Real)
18 de dezembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Manifestações Neurológicas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Musculares
- Manifestações Neuromusculares
- Hipertonia muscular
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Espasticidade muscular
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Nabiximols
Outros números de identificação do estudo
- GWSP18023
- 2019-002623-14 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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