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Terapia de conversión de sintilimab en combinación con apatinib y quimioterapia en cáncer gástrico irresecable

Este es un estudio de fase II para evaluar la eficacia y seguridad de la combinación de sintilimab (inhibidor de PD-1), apatinib y quimioterapia en pacientes con cáncer gástrico avanzado no resecable con oligometástasis. Este estudio fue diseñado como un solo brazo con un número fijo de participantes.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

47

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300060
        • Department of Gastric Surgery, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 18-70 años;
  • adenocarcinoma gástrico local avanzado u oligometastásico confirmado por gastroscopia y patología (histológica/citológicamente);
  • irresecable;
  • ≥3m de esperanza de vida;
  • debe tener al menos 1 lesión medible utilizando los criterios RECIST v1.1;
  • función adecuada del órgano
  • prueba de embarazo negativa de mujeres en edad fértil y dispuestas a usar métodos anticonceptivos adecuados
  • Formulario de Consenso Informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • uso previo de cualquier tratamiento con inhibidores de puntos de control, incluidos, entre otros, PD-1, ligando 1 de muerte celular programada (PDL-1), CTLA4, etc.;
  • pacientes con metástasis en el sistema nervioso central, los pulmones o los huesos;
  • Sus 2 positivos con disposición a utilizar el tratamiento con herceptin;
  • enfermedad autoinmune activa previa o antecedentes de enfermedad autoinmune;
  • pacientes con otro tumor maligno
  • enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras, infarto agudo de miocardio grave dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, angina inestable o grave, o cirugía de bypass de arteria coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva (clase > 2 de la New York Heart Association (NYHA)), enfermedad ventricular arritmia que requiere intervención médica, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %;
  • hipertensión no controlada;
  • tratamiento sistémico previo a la enfermedad metastásica;
  • historia previa de sangrado del tracto digestivo dentro de los 3 meses o tendencia evidente al sangrado gastrointestinal;
  • pacientes con o con antecedentes de hemorragia grave;
  • infección activa o fiebre inexplicable;
  • evidencia objetiva de antecedentes de fibrosis pulmonar anterior o actual, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía relacionada con medicamentos, función pulmonar gravemente dañada, etc.
  • antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o hepatitis activa;
  • pacientes que pueden recibir vacunación durante el período de estudio;
  • historial de trastornos mentales o historial de abuso de drogas psicotrópicas;
  • incapaz de administración oral;

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: tratamiento

Los pacientes elegibles recibirán sintilimab (200 mg iv, día 1), apatinib (250 mg, una vez al día), S-1 (60 mg, dos veces al día, día 1-14) y nab-paclitaxel (sin metástasis peritoneales: 260 mg/m^2 iv durante 3 h; con metástasis peritoneales: 200 mg/m^2 iv más 60 mg/m^2 ip; día 1) cada 3 semanas durante al menos 3 ciclos.

La viabilidad de la cirugía será evaluada por un equipo multidisciplinario cada 2-4 ciclos.

Los pacientes evaluados como inoperables podrán continuar la terapia de mantenimiento con el régimen original hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable. Para los pacientes evaluados como operables, se suspenderá apatinib y se administrará un ciclo más de sintilimab combinado con S-1 y nab-paclitaxel; la cirugía radical se realizará dentro de las 2-4 semanas posteriores al final del tratamiento.

La etapa de prueba de seguridad se establecerá en los primeros 6 pacientes para determinar la seguridad. El estudio finalizará si se producen toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en más de 2 pacientes.

un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) antiangiogénico multiobjetivo
S-1 es una fluoropirimidina oral que consta de tegafur (un profármaco que se convierte en fluorouracilo, principalmente en los microsomas hepáticos pero también en el tejido tumoral), gimeracilo (un inhibidor de la dihidropirimidina deshidrogenasa, que degrada el 5-FU) y oteracilo (que inhibe la fosforilación de 5-FU en el tracto gastrointestinal, reduciendo así los efectos tóxicos de 5-FU en el intestino).
Nab paclitaxel es un paclitaxel unido a albúmina mejor tolerado que el paclitaxel tradicional
un inhibidor de puntos de control mediante el bloqueo del sitio de señalización de PD-1 (muerte celular programada-1).
Otros nombres:
  • Tyvyt

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de conversión R0-cirugía
Periodo de tiempo: hasta un año
La proporción de participantes que se sometieron a cirugía R0 entre todos los participantes.
hasta un año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: hasta un año
La proporción de participantes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según los criterios de evaluación de la respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1).
hasta un año
tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: hasta un año
La proporción de participantes que lograron RC, PR o enfermedad estable (SD) según RECIST v1.1.
hasta un año
tasa de conversión
Periodo de tiempo: hasta un año
La proporción de participantes que se sometieron a cirugía entre todos los participantes.
hasta un año
supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: hasta dos años
El tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa.
hasta dos años
supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: hasta dos años
El tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta cualquiera de los siguientes eventos: progresión de la enfermedad, recurrencia local o a distancia, o muerte por cualquier causa.
hasta dos años
Eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE)
Periodo de tiempo: desde el primer día de tratamiento hasta 1 mes después de finalizar el tratamiento
El grado y la proporción de participantes que experimentaron TRAE según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión 4.03
desde el primer día de tratamiento hasta 1 mes después de finalizar el tratamiento
complicaciones relacionadas con la cirugía
Periodo de tiempo: desde el día de la cirugía hasta 30 días después de la operación
Incidencia y grado de complicaciones relacionadas con la cirugía según la clasificación de Clavien-Dindo
desde el día de la cirugía hasta 30 días después de la operación

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
respuesta patológica
Periodo de tiempo: hasta un año después de la cirugía
La respuesta patológica del tumor primario se clasificó según el grado de regresión del tumor (TRG) de la siguiente manera: 0. (CR), sin células cancerosas viables, incluidos los ganglios linfáticos; 1. (cerca de CR), células individuales o pequeños grupos raros de células cancerosas; 2. (PR), células cancerosas residuales con regresión tumoral evidente pero más que células individuales o pequeños grupos raros de células cancerosas; y 3. (respuesta deficiente o nula), cáncer residual extenso sin regresión tumoral evidente.
hasta un año después de la cirugía

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de mayo de 2019

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2022

Finalización del estudio (Estimado)

30 de agosto de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de enero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de febrero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

13 de febrero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de julio de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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