Estudio de la combinación multimodal de anticuerpos anti-PD-1 como tratamiento de primera línea en la ventana de tiempo de un tumor sólido avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18 a 70 años;
2. Pacientes con tumores sólidos avanzados confirmados por histopatología o citología y las pruebas genéticas fueron negativas;
3. Ninguna quimioterapia previa, terapia dirigida antiangiogénica, terapia con inhibidores del punto de control inmunitario (NOTA: se permite la terapia neoadyuvante y adyuvante);
4. Al menos una lesión medible (que mida ≥10 mm en la tomografía computarizada espiral, que cumpla los criterios de RECIST1.1);
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1;
6. Esperanza de vida mayor o igual a 18 semanas;
7. La función de los órganos principales debe cumplir los siguientes criterios:

1) Para resultados de análisis de sangre de rutina HB≥90g/L; RAN≥1,5×109/L; PLT≥90×109/L; 2) Para los resultados de la prueba bioquímica sanguínea ALB≥30g/L ALT y AST<2.5×LSN, pero <5×LSN si la elevación de transferansa se debe a metástasis hepáticas； TBIL≤1.5×LSN； Creatinina sérica ≤1,5×LSN; 8. fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥50%; 9. Las mujeres en edad fértil deben tener medidas anticonceptivas o tener prueba de embarazo (suero u orina), inscribirse en el estudio antes de los 14 días, y los resultados deben ser negativos, y tomar los métodos anticonceptivos durante la prueba y el último en tener medicamentos después de los 8. semanas. Los hombres deben ser anticonceptivos o tener una cirugía de esterilización durante la prueba y ser los últimos en tomar medicamentos después de 8 semanas; 10 Los participantes estaban dispuestos a participar en este estudio, y consentimiento informado por escrito, buena adherencia, cooperar con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas;
2. Sujetos con medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio, la prednisona se usa durante menos de 1 semana, excluyendo el aerosol nasal y los corticosteroides inhalados o dosis fisiológicas de hormonas esteroides sistémicas (no más de 10 mg / día de prednisolona u otros corticosteroides de dosis fisiológica farmacéutica equivalente);
3. El paciente tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como las siguientes, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo; pacientes con vitíligo; asma se ha aliviado por completo en la infancia, y se pueden incluir pacientes que no necesitan ninguna intervención después de la edad adulta; no se pueden incluir pacientes con asma que requieren broncodilatadores para la intervención médica);
4. Pacientes con otros tumores malignos dentro de los 5 años (excepto el carcinoma de células basales de piel tratado y el carcinoma de cuello uterino in situ, tumores primarios duales o múltiples);
5. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), hepatitis B activa (ADN-VHB ≥1000 UI/ml) o hepatitis C (anticuerpo positivo contra la hepatitis C, y el ARN-VHC es superior al límite inferior de detección de el método analítico) o coinfección con hepatitis B y C, que requiere tratamiento antiviral durante el estudio;
6. 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio, ocurrió lo siguiente: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, insuficiencia cardíaca de grado III-IV según los criterios de la New York Heart Association (NYHA), arritmias no controladas (incluido el intervalo QTcF masculino > 450 ms, femenino > 470 ms, el intervalo QTcF se calcula utilizando la fórmula de Fridericia), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidentes cerebrovasculares (incluido el ataque isquémico transitorio o la embolia pulmonar sintomática), en fase estable, necesitan una evaluación del médico cardiovascular;
7. Infecciones graves en las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio (p. Necesita antibióticos por goteo intravenoso, antifúngicos o antivirales) o >38,5 ℃ durante las visitas de selección o el primer día programado de dosificación;
8. Antecedentes de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
9. Menos de 4 semanas desde el último ensayo clínico;
10. Historial de abuso de drogas psiquiátricas y no puede dejar o pacientes con trastornos mentales;
11. Los investigadores piensan inadecuado.