Studio della combinazione multimodale di anticorpi anti-PD-1 come trattamento di prima linea nella finestra temporale del tumore solido avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età: dai 18 ai 70 anni;
2. I pazienti con tumori solidi avanzati confermati da istopatologia o citologia e test genetici erano negativi;
3. Nessuna precedente chemioterapia, terapia antiangiogenica mirata, terapia con inibitori del checkpoint immunitario (NOTA: è consentita la terapia neoadiuvante e adiuvante);
4. Almeno una lesione misurabile (misura ≥10 mm su scansione TC spirale, che soddisfa i criteri in RECIST1.1);
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1;
6. Aspettativa di vita maggiore o uguale a 18 settimane;
7. La funzione dell'organo maggiore deve soddisfare le seguenti certerie:

1) Per i risultati del test di routine del sangue HB≥90g/L; ANC≥1,5×109/l; PLT≥90×109/L; 2) Per i risultati del test biochimico del sangue ALB≥30g/L ALT e AST<2,5×ULN, ma<5×ULN se l'innalzamento della transferanse è dovuto a metastasi epatiche； TBIL≤1,5×ULN； Creatinina sierica ≤1,5×ULN; 8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%; 9. Le donne in età fertile devono avere misure contraccettive o avere test di gravidanza (siero o urina) iscriversi allo studio prima di 14 giorni, e i risultati devono essere negativi, e prendere i metodi contraccettivi durante il test e l'ultimo ad assumere farmaci dopo 8 settimane. Gli uomini devono essere contraccettivi o sottoposti a intervento chirurgico di sterilizzazione durante il test e gli ultimi ad assumere farmaci dopo 8 settimane; 10. I partecipanti erano disposti a partecipare a questo studio e il consenso informato scritto, la buona aderenza, cooperano con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche;
2. Soggetti con farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla prima somministrazione del trattamento in studio, il prednisone viene utilizzato per meno di 1 settimana, esclusi spray nasale e corticosteroidi per via inalatoria o dosi fisiologiche di ormoni steroidei sistemici (non più di 10 mg/giorno di prednisolone o altri corticosteroidi di dose fisiologica farmaceutica equivalente);
3. Il paziente ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (come le seguenti, ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, nefrite, ipertiroidismo; pazienti con vitiligine; asma è stato completamente alleviato durante l'infanzia e possono essere inclusi i pazienti che non necessitano di alcun intervento dopo l'età adulta; i pazienti asmatici che richiedono broncodilatatori per intervento medico non possono essere inclusi);
4. Pazienti con altri tumori maligni entro 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle trattato e del carcinoma cervicale in situ, tumori primari doppi o multipli);
5. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), epatite B attiva (HBV-DNA ≥1000 UI/ml) o epatite C (anticorpo anti-epatite C positivo e HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevazione di il metodo analitico) o co-infezione da epatite B e C, che richiedono un trattamento antivirale durante lo studio;
6. 3 mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, si è verificato quanto segue: infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, insufficienza cardiaca di grado III-IV secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA), aritmie non controllate (incluso intervallo QTcF maschile > 450 ms, femminile > 470 ms, L'intervallo QTcF è calcolato utilizzando la formula di Fridericia), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico transitorio o embolia polmonare sintomatica), in fase stabile, necessitano di una valutazione del medico cardiovascolare;
7. Infezioni gravi nelle 2 settimane precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio (ad es. Necessità di fleboclisi endovenosa di antibiotici, antimicotici o antivirali) o >38,5℃ durante le visite di screening o il primo giorno di somministrazione programmato;
8. Storia di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
9. Meno di 4 settimane dall'ultimo studio clinico;
10. Storia di abuso di psicofarmaci e impossibilità di smettere o pazienti con disturbi mentali;
11. I ricercatori ritengono inappropriato.