Estudo da combinação multimodal do anticorpo anti-PD-1 como tratamento de primeira linha na janela de tempo do tumor sólido avançado

Critério de inclusão:

1. Idade: 18 a 70 anos;
2. Pacientes com tumores sólidos avançados confirmados por histopatologia ou citologia e teste genético negativo;
3. Nenhuma quimioterapia prévia, terapia alvo antiangiogênica, terapia com inibidores de checkpoint imunológico (NOTA: terapia neoadjuvante e adjuvante é permitida);
4. Pelo menos uma lesão mensurável (medindo ≥10mm na tomografia helicoidal, satisfazendo os critérios do RECIST1.1);
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1;
6. Expectativa de vida maior ou igual a 18 semanas;
7. A função do órgão principal deve atender aos seguintes certeria:

1) Para resultado do exame de sangue de rotina HB≥90g/L; CAN≥1,5×109/L; PLT≥90×109/L; 2) Para resultados do teste bioquímico de sangue ALB≥30g/L ALT e AST<2,5 × LSN, mas <5×LSN se a elevação de transferanse for devida a metástases hepáticas； TBIL≤1,5×LSN； Creatinina sérica ≤1,5×ULN; 8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%; 9. As mulheres em idade fértil devem ter medidas anticoncepcionais ou fazer teste de gravidez (soro ou urina) inscrever o estudo antes de 14 dias, e os resultados devem ser negativos, e tomar os métodos de contracepção durante o teste e o último a ter drogas após 8 semanas. Os homens devem ser contraceptivos ou fazer cirurgia de esterilização durante o teste e o último a tomar medicamentos após 8 semanas; 10. Os participantes estavam dispostos a participar deste estudo, e consentimento informado por escrito, boa adesão, cooperar com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas;
2. Indivíduos com medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a primeira administração do tratamento do estudo, a prednisona é usada por menos de 1 semana, excluindo spray nasal e corticosteroides inalatórios ou doses fisiológicas de hormônios esteroides sistêmicos (não mais que 10 mg/dia de prednisolona ou outros corticosteroides de dose fisiológica farmacêutica equivalente);
3. O paciente tem qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (como as seguintes, mas não limitadas a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, nefrite, hipertireoidismo; pacientes com vitiligo; asma foi completamente aliviado na infância, podendo ser incluídos pacientes que não necessitem de qualquer intervenção após a idade adulta; pacientes com asma que necessitem de broncodilatadores para intervenção médica não podem ser incluídos);
4. Pacientes com outros tumores malignos dentro de 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele tratado e carcinoma cervical in situ, tumores primários duplos ou múltiplos);
5. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), hepatite B ativa (HBV-DNA ≥1000 UI/ml) ou hepatite C (anticorpo positivo para hepatite C e HCV-RNA superior ao limite inferior de detecção de o método analítico) ou co-infecção com hepatite B e C, necessitando de tratamento antiviral durante o estudo;
6. 3 meses antes da administração do medicamento do estudo, ocorreu o seguinte: infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, insuficiência cardíaca grau III-IV de acordo com os critérios da New York Heart Association (NYHA), arritmias não controladas (incluindo intervalo QTcF masculino> 450 ms, feminino> 470 ms ,O intervalo QTcF é calculado usando a fórmula de Fridericia), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar sintomática), em fase estável, necessita de avaliação cardiovascular;
7. Infecções graves dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo (p. Precisa de antibióticos intravenosos, antifúngicos ou antivirais) ou > 38,5℃ durante as visitas de triagem ou no primeiro dia programado de dosagem;
8. História de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
9. Menos de 4 semanas desde o último ensaio clínico;
10. Histórico de abuso de drogas psiquiátricas e não consegue parar ou pacientes com transtornos mentais;
11. Os pesquisadores acham inadequado.