Изучение мультимодальной комбинации антител против PD-1 в качестве терапии первой линии во временном окне распространенной солидной опухоли

Критерии включения:

1. Возраст: от 18 до 70 лет;
2. Пациенты с прогрессирующими солидными опухолями, подтвержденными гистопатологией или цитологией, и генетическое тестирование было отрицательным;
3. Никакая предшествующая химиотерапия, антиангиогенная таргетная терапия, терапия ингибиторами иммунных контрольных точек (ПРИМЕЧАНИЕ: разрешена неоадъювантная и адъювантная терапия);
4. По крайней мере одно поддающееся измерению поражение (размером ≥10 мм на спиральной КТ, удовлетворяющее критериям RECIST1.1);
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1;
6. Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 18 неделям;
7. Основные функции органов должны соответствовать следующим требованиям:

1) по результатам рутинного анализа крови HB≥90 г/л; АНК≥1,5×109/л; PLT≥90×109/л; 2) Для результатов биохимического анализа крови АЛБ≥30 г/л, АЛТ и АСТ<2,5×ВГН, но <5×ВГН, если повышение трансферанса связано с метастазами в печень； TBIL≤1,5×ВГН； креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН; 8. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%; 9. Женщины детородного возраста должны иметь средства контрацепции или сдать тест на беременность (сыворотка или моча) записаться на исследование до 14 дней, а результаты должны быть отрицательными, и принимать методы контрацепции во время теста и последними принимать препараты после 8 дней. недели. Мужчины должны использовать противозачаточные средства или пройти операцию по стерилизации во время теста и последним принимать наркотики через 8 недель; 10. Участники были готовы присоединиться к этому исследованию, и письменное информированное согласие, хорошая приверженность, сотрудничество с последующим наблюдением.

Критерий исключения:

1. Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг;
2. Субъекты, принимающие иммунодепрессанты в течение 14 дней после первого введения исследуемого лечения, преднизолон применяют менее 1 недели, за исключением назального спрея и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных стероидных гормонов (не более 10 мг/сут преднизолона или других кортикостероидов эквивалент фармацевтической физиологической дозы);
3. У пациента есть какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, следующие, но не ограничиваясь ими: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз; пациенты с витилиго; астма полностью выздоровел в детстве, и пациенты, которые не нуждаются в каком-либо вмешательстве после взросления, могут быть включены; пациенты с астмой, которым требуются бронходилататоры для медицинского вмешательства, не могут быть включены);
4. Пациенты с другими злокачественными опухолями в течение 5 лет (за исключением пролеченной базально-клеточной карциномы кожи и карциномы шейки матки in situ, парных или множественных первичных опухолей);
5. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥1000 МЕ/мл) или гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения аналитический метод) или коинфекция гепатитами В и С, требующая противовирусного лечения во время исследования;
6. За 3 мес до введения исследуемого препарата возникали: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность III-IV степени по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемые аритмии (включая интервал QTcF у мужчин > 450 мс, у женщин > 470 мс, интервал QTcF рассчитывается по формуле Фридериции), симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушения мозгового кровообращения (в том числе транзиторная ишемическая атака или симптоматическая легочная эмболия), в стабильной фазе требуется оценка сердечно-сосудистым врачом;
7. Тяжелые инфекции в течение 2 недель до введения исследуемого препарата (например, Нужны внутривенные капельные антибиотики, противогрибковые или противовирусные препараты) или > 38,5℃ во время скрининговых посещений или в первый запланированный день дозирования;
8. История аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
9. Менее 4 недель с момента последнего клинического исследования;
10. Злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе, невозможность бросить или пациенты с психическими расстройствами;
11. Исследователи считают нецелесообразным.