Studie multimodální kombinace anti-PD-1 protilátky jako léčby první linie v časovém okně pokročilého solidního nádoru

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18 až 70 let;
2. Pacienti s pokročilými solidními nádory potvrzenými histopatologií nebo cytologií a genetickým vyšetřením byli negativní;
3. Žádná předchozí chemoterapie, antiangiogenní cílená terapie, léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu (POZNÁMKA: neoadjuvantní a adjuvantní terapie je povolena);
4. Alespoň jedna měřitelná léze (měření ≥10 mm na spirálním CT skenu, splňující kritéria v RECIST1.1);
5. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
6. Očekávaná délka života větší nebo rovna 18 týdnům;
7. Funkce hlavního orgánu musí splňovat následující kritéria:

1) Pro výsledky rutinního krevního testu HB≥90g/l; ANC≥1,5×109/L; PLT≥90×109/L; 2) Pro výsledky krevního biochemického testu ALB≥30g/L ALT a AST<2,5×ULN, ale <5×ULN, pokud je elevace transferansy způsobena jaterními metastázami； TBIL≤1,5×ULN； Sérový kreatinin ≤1,5xULN; 8. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %; 9. Ženy ve fertilním věku musí mít antikoncepční opatření nebo mít testované těhotenství (sérum nebo moč), přihlásit se do studie do 14 dnů a výsledky musí být negativní a během testu užívat metody antikoncepce a jako poslední mít léky po 8. týdnů. Muži musí být antikoncepce nebo podstoupit sterilizační operaci během testu a jako poslední mít léky po 8 týdnech; 10. Účastníci byli ochotni se do této studie zapojit a písemný informovaný souhlas, dobrá adherence, spolupracovat při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se symptomatickými metastázami v mozku;
2. Subjekty s imunosupresivními léky do 14 dnů od prvního podání studijní léčby se prednison používá po dobu kratší než 1 týden, s výjimkou nosního spreje a inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových steroidních hormonů (ne více než 10 mg/den prednisolonu nebo jiných kortikosteroidů ekvivalentní farmaceutická fyziologická dávka);
3. Pacient má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (jako jsou například následující, nikoli však výhradně: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza; pacienti s vitiligem; astma zcela ulevilo v dětství a mohou být zahrnuti pacienti, kteří po dospělosti nepotřebují žádnou intervenci, nemohou být zahrnuti pacienti s astmatem, kteří potřebují bronchodilatanci pro lékařskou intervenci);
4. Pacienti s jinými zhoubnými nádory do 5 let (kromě léčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ, duálních nebo mnohočetných primárních nádorů);
5. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS), aktivní hepatitida B (HBV-DNA ≥1000 IU/ml) nebo hepatitida C (pozitivní protilátka proti hepatitidě C a HCV-RNA je vyšší než spodní hranice detekce analytická metoda) nebo koinfekce hepatitidou B a C vyžadující antivirovou léčbu během studie;
6. 3 měsíce před podáním studovaného léku se vyskytly následující: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, srdeční nedostatečnost stupně III-IV podle kritérií New York Heart Association (NYHA), nekontrolované arytmie (včetně QTcF intervalu muži > 450 ms, ženy> 470 ms ,Interval QTcF se vypočítá pomocí Fridericia vzorce), symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhody (včetně tranzitorní ischemické ataky nebo symptomatické plicní embolie), ve stabilní fázi, vyžadují vyšetření kardiovaskulárním lékařem;
7. Závažné infekce během 2 týdnů před podáním studovaného léku (např. Potřebujete intravenózní kapání antibiotik, antimykotik nebo antivirotik) nebo >38,5 °C během screeningových návštěv nebo v první plánovaný den dávkování;
8. Anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
9. méně než 4 týdny od poslední klinické studie;
10. Anamnéza zneužívání psychiatrických drog a neschopnost přestat nebo pacienti s duševními poruchami;
11. Vědci to považují za nevhodné.